美金刚可改善电抽搐治疗后的认知功能受损

Effect of Memantine on Cognitive Performance in Patients Under
Electroconvulsive Therapy
A Double-Blind Randomized Clinical Trial

电抽搐治疗（Electroconvulsive therapy，简称ECT）是许多精神疾病的有效治疗手段。但它是把双刃剑，疗效显著，副作用也不少（让我想起了周星驰的电影中介绍陈浩南的经典台词：身高一丈，腰围也是一丈！哈哈），其中较让人头疼的是ECT后出现的记忆力下降及认识功能下降现象。
为了解决这一问题，医生做过许多尝试，如改变电极位置、降低电流强度、使用短脉冲波诱发等。虽在一定程度上减少了副作用，但也降低了疗效，拉长了疗程，改进效果有限。要解决一个系统自身固有的问题，光靠系统本身是很难的，需要外力帮助。好比你力气再大，也无法将自己拖离地面，总得有个搭手的地方才行。
那么，如何在不损失疗效的前提下，保护好患者的认知功能呢？试过的药也不少，但都尚存争议，其中包括NMDA受体拮抗剂、环氧化物酶抑制剂，胆碱酯酶抑制剂，糖皮质激素受体拮抗剂、甲状腺激素、阿片类拮抗剂等等。
就拿NMDA受体拮抗剂来说吧，在这个家族中第一个被看好的，可能对ECT的认知损伤有改善作用的，其实是氯胺酮。想当年，氯胺酮还是小鲜肉的时候，是被用作ECT患者的麻醉药。当时就有学者发现氯胺酮具有改善ECT所导致的认知损伤的作用，动物实验还做了不少，也证实了这一点。
那么NMDA受体拮抗剂为什么可以保护ECT患者的认知功能呢？有什么理论依据吗？目前学界普遍认同的一种学说是，电抽搐诱发的癫痫发作可导致一些神经元的不可逆损伤，在脑内释放大量兴奋性递质谷氨酸，产生毒性作用从而影响认知。
为什么氯胺酮没有走到最后呢？好事多磨啊，因为氯胺酮与NMDA受体的结合太过紧密，完全不可逆，反而产生了巨大的副作用（以后专门写一篇这个家族里面的故事，蛮有意思的），其中一项就是强烈的致幻性及成瘾性，以至于最后小鲜肉成了毒品禁药（K粉、冰毒都是氯胺酮的小名），不再被允许用于人体了。
那氯胺酮是不行啦，可是市场上不是还有美金刚吗？美金刚是中等亲和力、可逆型NDMA受体拮抗剂。作为抗痴呆药物上市多年，增智效果显著，安全性能良好，为什么不能用它来试试呢？于是便有了这项美金刚用在ECT治疗患者中观察认知功能改善的研究！别看就40例，它可是随机双盲安慰剂对照的研究！这点我还是很佩服老外的，想做就做了！国内的医生想做也做不了，因为没有适应证，没有安慰剂，创新寸步难行啊。
研究中，受试者随机分为两组，一组美金刚，一组安慰剂。ECT疗程为四周，每周三次；药物也用四周。在ECT疗程第一周当中，美金刚的剂量从起始每天10mg加量至每天20mg，维持到疗程结束。在第一次ECT前24小时（基线）和ECT疗程全部结束后，用MMSE、Digit Span Subtest，wechsler等神经心理学量表评价变化，结果显示美金刚组与安慰剂组均有显著差异，而在安全性方面美金刚组与安慰剂组没有区别。
样本量小，观察时间短确实是这个研究的局限性，但是总比什么也没做仅靠猜想强！至少说明美金刚对接受ECT治疗的患者的认知功能确实有一定的保护作用，谷氨酸通路在其中应该有参与！作为前瞻性创新性研究，很有意义，值得借鉴！

Paste_Image.png

Paste_Image.png

文献出处：Clin Neuropharm 2015;38: 236–240