RTI-13951-33 是一种有效、选择性、可透过血脑屏障的 GPR88 激动剂

　　RTI-13951-33 是一种有效、选择性、可透过血脑屏障的 GPR88 激动剂，在 GPR88 cAMP 功能性实验中，EC50 值为 25nM。RTI-13951-33 可以减少大鼠酒精强化和摄取行为。

RTI-13951-33分子图

　　RTI-13951-33 Chemical Structure

　　CAS No. : 2244884-08-8

　　分子量：459.58

　　分子式：C₂₈H₃₃N₃O₃

　　CAS No.：2244884-08-8

　　描述：RTI-13951-33是一种有效的，选择性的和脑渗透的GPR88激动剂，在GPR88 cAMP功能测定中具有25nM的EC50。RTI-13951-33减少大鼠的酒精强化和摄入行为[1]。

　　IC50 & Target：EC50: 25 nM (GPR88)[1]

　　体外：RTI-13951-33是一种有效的，选择性的和脑渗透的GPR88激动剂，在GPR88 cAMP功能测定中具有25nM的EC50。RTI-13951-33在小鼠纹状体膜中提高[35S]-GTPγS结合(EC50,535nM)，但在GPR88 KO小鼠的膜中不提高[1]。

　　RTI-13951-33对κ阿片受体(KOR; Ki，2.29μM)，囊泡单胺转运蛋白(VMAT;Ki，4.23μM)具有弱亲和力，对5-羟色胺转运蛋白具有中等亲和力(SERT; Ki，0.75μM)，然而，RTI-13951-33很难抑制SERT(IC50,25.1±2.7μM)[1]。

　　体内：RTI-13951-33(10 mg / kg，i.p。)具有足够的脑渗透，t1 / 2为48分钟，大鼠血浆和脑中为87分钟[1]。

　　在大鼠酒精自我给药模型中，RTI-13951-33(10和20mg / kg，i.p。)剂量依赖性地降低酒精杠杆反应[1]。

　　相关文献：

　　[1]. Jin C, et al. Discovery of a Potent, Selective, and Brain-PenetrantSmall Molecule that Activates the Orphan Receptor GPR88 and Reduces AlcoholIntake. J Med Chem. 2018 Aug 9;61(15):6748-6758.