阿普唑仑（xanax）上市37年，仍然是最重要的精神药品

Xanax (Alprazolam 中文名 阿普唑仑）是1981年 Upjohn 公司（后被辉瑞收购）推出的抗焦虑与镇定药物。然而直到现在（2017）仍然是美国处方量最高的精神药品，同时也是销售量最大的安眠药（超过安定），2017年销售额接近2.3亿美元（鉴于其价格低廉，每日用量大约仅需10美分）。虽然精神药物近年来没有太多的研发进展，但是销售额却不断上升，这意味着精神疾病对于人们的困扰实际上并没有减少。这是近年来美国以及全世界都需要面对的一个公共卫生与社会问题。

苯二氮唑类药物（目前主流的安眠、抗焦虑药物）虽然说不会引起呼吸抑制而被认为很安全（现在用安眠药自杀已经非常困难），但是目前来看，它对于失眠、焦虑、惊厥甚至是躁狂的遏止仍然是对症性。目前对于精神疾病的病因学研究还在举步维艰的进行中，但是显然这类疾病对于患者生活有严重的负面影响，故目前仍然在大量使用上世纪60年代-70年代发现的具有对症作用的分子。

从失眠到抑郁，再到双相情感障碍甚至是精神分裂，每一种药物都是在对症解决问题。这是必要的，特别是在发病机制不够明确的情况下。

从1981年上市，仅仅两年便成为重磅药物，且持续占据处方排行榜的第一位。Xanax的第一个特点很简单，是因为便宜，不论在美国还是国内。在美国CVS的售价（规格0.5mg，60片）大约7美元，而国内各大公立医院分装的价格，一个月的服用量大约需要2-10元人民币。这个价格在安眠药中也属于较低水平。可以说是目前很难有竞品的高性价比高效价药物。

美国的药品市场可以说是一个非常具有社会研究价值的地方。无论是兴奋剂在学生中的逐渐流行，或者是冰毒导致的身体损害已经在吸毒群体中广泛出现，还是只能延长数月寿命的靶向药物又出现了天价，当然了，也有一些慢性疾病可以得到更好的控制的好消息……本文写作的目的并非为了介绍这个安眠药，而以此为切入口对后续针对目前药品研发现状做更多研究。

  目前美国药品强制管理局 the Drug Enforcement Administration (DEA) 的管理分级中将其列为4级管理，即有较小的成瘾可能（该管理分级分为5个等级，1级限制最高，例如大麻及其主要有效成分，而为何这个限制等级最高，即成瘾潜力最高的药物逐渐在西方国家合法，是一个很值得讨论的问题），目前虽然对于其成瘾性的报道越来越多，但是我个人认为这是因为树大招风，其成瘾风险低于咖啡因，这也是医生敢于开大量处方的一个理由。相比oxycodone 这种非常有争议的，具有相当大成瘾性的药物来说，xanax非常安全，或者说，为了得到它的效果，它的风险值得承担。

  但是虽然没有成瘾性，奇怪的是，为什么这个药物可以持续热销35年。除了社会因素导致的失眠焦虑发病率不断增加，研究陷入瓶颈外。我总觉得还有一些其他问题。该药的疗效（主要在失眠与焦虑上）持续时间应该不超过一年，同时在英国，它被推荐为治疗短期极度焦虑的药物（2-4周的疗程）。事实上是有很多人，长期（超过一年）使用该药物。一般而言，医生会对患者定期问诊，进行药效评价，来制定未来的服用剂量。而临床实验没有表明其有效时间超过一年，排除其他可能后，我觉得很有可能是因为，该类药物竞品实在是太少。

 这个81年美国上市，90年代就已经传入中国的药物在中文网站上还被称作苯二氮唑类新药。并不是药企的分析师不懂得精神药物市场的增长高于平均水平，而是，这个领域真的很久没有重磅药物出现了。新药的研发成本越来越高，面对这种物美价廉的药物，实在是很难有任何竞争力。特别是在渠道已经非常成熟的发达国家，对新药差异性的要求非常高。而目前我没有看到任何对因治疗焦虑或者失眠的新的研究成功（或者说这个病因不仅在于患者，更在于环境，呵）。鉴于失眠抑郁焦虑患者不可逆地增加，治愈率没有明显提高（较低）的情况下。1981年的这款安眠药的经久不衰，值得思考的东西很多。

参考文献：

Moylan, S., et al. (2012). "The role of alprazolam for the treatment of panic disorder in Australia." Aust N Z J Psychiatry 46(3): 212-224.