对同型半胱氨酸的讨论一直以来都是主流，揭示医学对疾病病因的认识。同型半胱氨酸对我们的动脉内膜具有毒性。而动脉相关的疾病往往都会导致严重的后果，甚至死亡。如果我们想长寿，避免心力衰竭、中风及痴呆等疾病是一个重要因素，所以我们应该控制好自身的同型半胱氨酸的水平不过量。
关于同型半胱氨酸和动脉粥样硬化的争论可以追溯到1968年。与以前的医学争议相比，这47年的时间间隔可能显得微不足道。例如，放血疗法开始于公元前500年左右，在20世纪初医疗机构拒绝接受它之前，放血疗法已经接近了普遍的护理标准。由医生引起的放血造成的死亡人数是天文数字，然而要想弄清这一点却需要2500年的时间。
如今的问题是，尽管有新的科学研究记录了超出心脏病发作风险范围的危险，医生们仍然忽视了与高同型半胱氨酸相关的健康风险。
很大一部分人群的基因缺陷使他们易患高同型半胱氨酸。令人高兴的是，血液检测可以很容易地识别出这些人，通过采取一个简单的步骤，可以将同型半胱氨酸水平降低到一个安全的范围。
1981年，少数研究者建议保持低同型半胱氨酸水平，以防止心脏病发作和中风。当时，只有12项已发表的研究可用于提出这一建议，但研究者对34年前的数据仍然有信心。继续到2015年，在国家医学图书馆数据库中搜索“同型半胱氨酸和心脏病”时发现2000多个已发表的研究。
1968年至2015年期间发生的事情表明，医疗机构在标准实践中采用新概念是多么具有挑战性。当对使用标准B族维生素适度降低同型半胱氨酸的高危患者进行研究时，医生们宣称同型半胱氨酸不是血管疾病的危险因素，并且没有出现预期效果。
事实是，这些研究的问题存在严重的缺陷。2010年，我们曾直接了当的指出了某些研究中的问题，对那些采取适当措施的试验个体去降低同型半胱氨酸水平是毫无意义的。由于他们最初反驳了有缺陷的同型半胱氨酸报告，新发表的研究进一步证实了他们长期以来对过量同型半胱氨酸所带来的风险的立场。
例如，2014年发表的一项研究更仔细地观察了先前的研究，该研究声称降低同型半胱氨酸没有益处。这项更详细的分析显示，67岁以上的患者服用大剂量B族维生素以降低同型半胱氨酸，中风、心脏病发作和死亡的风险降低了24%。这一发现是有意义的，因为适度升高的同型半胱氨酸通常不会在生命早期造成动脉疾病；也就是说，我们的内皮层损伤需要几十年才能表现为明显的血管疾病。
2014年公布的一项老年人临床试验显示，与安慰剂相比，接受他汀类药物（普伐他汀）降低胆固醇水平的老年人的风险降低更为显著。安慰剂组高同型半胱氨酸患者发生致命性和非致命性冠心病的总风险高1.8倍。
同型半胱氨酸在血管性痴呆中的作用
科学界现在基本上接受同型半胱氨酸在心脏病中的作用。被忽视的是高同型半胱氨酸对短期记忆和痴呆风险的不利影响。
2014年发表的一项研究评估了一组血管认知障碍患者（平均64岁），但他们没有精神错乱。仅一年后，高同型半胱氨酸患者临床诊断为痴呆的比率增加了4.2倍。
高血压是世卫组织发展为血管性痴呆的更大决定因素，这使得本研究的作者得出结论，血管性认知障碍患者“应接受高血压和高同型半胱氨酸的严格控制”。
2014年的另一项研究调查了高同型半胱氨酸和尿酸的人群，发现血管性痴呆的风险高出惊人的10.5倍。该研究的作者指出，高同型半胱氨酸和尿酸水平都是心血管疾病的众所周知的危险因素。因此，它们也会导致血管性痴呆（神经血管疾病）也就不足为奇了。
2013年的一项研究发现，血管性痴呆患者“血浆总同型半胱氨酸水平特别高”，并认为同型半胱氨酸可能是该疾病的一个标志物，此外它也是一个促成因素。
当把术语“同型半胱氨酸和血管性痴呆”输入国家医学图书馆数据库时，可以发现早在1992年就有240多个已发表的研究。
同型半胱氨酸会增加老年痴呆症的风险吗？
正如我们多年来在这本杂志上发表的那样，血管性痴呆和阿尔茨海默病常常交织在一起。结果是，由于同型半胱氨酸过量导致内皮损伤，毛细血管血流受到损害。β-淀粉样斑块随后出现在大脑的这些缺乏血流的区域。结果在许多情况下，临床诊断为阿尔茨海默病。
研究表明，同型半胱氨酸除了扰乱脑血流外，还可能对脑细胞产生毒性。从1990年开始到2012年，对已发表研究的系统综述发现，高同型半胱氨酸使阿尔茨海默病的风险增加了1.93倍，而体力活动和omega-3脂肪酸则具有保护作用。
2013年的一项综述着眼于降低同型半胱氨酸的作用，以防止轻度认知障碍和阿尔茨海默病。根据之前几项研究的结果，这些研究人员得出结论，用B族维生素治疗患者降低同型半胱氨酸可以“预防或者延缓认知衰退和老年痴呆症”。
单是同型半胱氨酸并不是导致与年龄相关的认知能力下降或老年痴呆症的唯一原因，但它似乎是一个重要的因素。
关于仅仅用B族维生素治疗是否能预防阿尔茨海默病，还有一个公开的争议。你将在本文后面了解到为什么传统的B族维生素并不总是能有效提供同型半胱氨酸降低效果。
同型半胱氨酸恶化糖尿病并发症
根据疾控中心最近的一份报告，8600万20岁及以上的美国人被发现患有糖尿病前期。该诊断显示出空腹血糖水平在100-125毫克/分升范围内，而最佳空腹血糖水平应该低于86毫克/分升。
在弗兰克II型糖尿病确诊前的糖尿病前期，动脉内膜发生了实质性损伤。这归因于糖尿病前期患者餐后血糖和胰岛素水平的广泛波动，并解释了为什么在弗兰克II型糖尿病确诊前糖尿病并发症往往会出现。
2014年的一项研究调查了糖尿病前期患者血糖和糖化血红蛋白A1c以外的心血管危险因素，发现糖尿病前期患者的同型半胱氨酸和血液厚度明显高于对照组。作者建议在糖尿病前期，用同型半胱氨酸和血液粘度作为标志物，以鉴别亚临床心血管疾病，并在出现心脏病发作或中风之前采取预防措施。
另一项2014年的研究引用了之前的研究，研究表明高同型半胱氨酸水平与II型糖尿病患者死亡率的增加相关。研究人员随后在实验模型中观察了高同型半胱氨酸和II型糖尿病的影响，发现高血糖造成的内皮损伤因高同型半胱氨酸血浓度而恶化。
周围神经病变是糖尿病的常见并发症，与血糖控制不佳有关。最近的临床研究表明，高同型半胱氨酸夸大了糖尿病患者周围神经病变的患病率，加重了先前存在的糖尿病神经病变。
在一项以社区为基础的483名成人研究中，未确诊的糖尿病患者周围神经病变的患病率很高。经过年龄对照分析，发现低教育、糖化血红蛋白、吸烟和高同型半胱氨酸与周围神经病变独立相关。高同型半胱氨酸作为与糖尿病神经病变发病率增加相关的独立危险因素的作用已得到其他临床研究的支持。
对于任何一个有血糖控制问题的人来说，关键是积极降低同型半胱氨酸。同样重要的是全面的血液测试，以评估血管标志物（如C反应蛋白），医生目前通常不会将其与糖尿病并发症联系起来。
脑循环障碍
正常的衰老导致流向大脑的毛细血管血流量减少。血液流量减少的医学术语是“低灌注”，它与大脑过早老化和神经退行性疾病有关。
2014年的一项研究发现，在一组50至75岁的健康受试者中，过量的同型半胱氨酸是脑灌注减少的一个特定标志物。这一发现证实了之前的研究，高同型半胱氨酸与脑内毛细血管血流量减少有关。
另一项2014年的研究着眼于颈动脉，颈动脉是大脑供血的最大血管。当将其他独立变量如低密度脂蛋白胆固醇、血红蛋白A1c和C反应蛋白考虑在内时，同型半胱氨酸是65岁以上男性颈动脉血流阻力的最强预测因子。这一发现被先前的研究证实，高同型半胱氨酸与颈动脉疾病显著相关。
衰老使大脑丧失了重要的血液流动，通过阻塞从颈部底部延伸到大脑的大颈动脉。脑循环进一步受到供应单个脑细胞的微毛细血管阻塞的损害。同型半胱氨酸的升高会损害颈动脉和脑毛细血管，从而以两种致命的方式剥夺大脑的临界血流。
同型半胱氨酸损伤内皮
脆弱的内层或动脉叫做内皮。
内皮细胞的损伤引起易患动脉粥样硬化及其相关血管疾病（包括高血压）的变化。
随着我们的内皮越来越受损，闭塞性动脉疾病可以在我们的冠状动脉、脑动脉和全身的动脉（包括肾脏和周围神经）中表现出来。
由于它与高血压有关，内皮功能障碍会损害血管扩张，并能抑制重要内皮一氧化氮的产生。
由于它与急性心脏病发作或中风有关，内皮功能障碍可促进血栓形成（血管内凝血）。
高同型半胱氨酸是导致内皮损伤的一个因素。这是通过促进自由基的形成，损害血管壁中血管扩张因子的合成和功能，损伤内皮细胞，以及阻碍血管壁中结构成分的产生来实现的。
此外，高水平的同型半胱氨酸会导致低密度脂蛋白和高密度脂蛋白颗粒的不良改变、炎症以及凝血和纤溶紊乱（溶解异常的动脉血凝块）。
过多的同型半胱氨酸是系统性内皮功能障碍的始作俑者和促进者，这是血管疾病发展的主要机制。
我们萎缩的大脑
老年人的脑萎缩（萎缩）率增加，尤其是认知能力下降的人。
2010年发表的一项研究评估了一组70岁以上患有轻度认知障碍的人，以确定使用B族维生素降低同型半胱氨酸是否会降低MRI扫描测量的大脑收缩率。结果表明，与研究中的安慰剂组相比，服用B族维生素的患者大脑收缩率降低了近30%。
在本研究中，基线同型半胱氨酸水平较高（>13μmol/L）的患者中，维生素B治疗导致脑萎缩率显著降低53%。这一发现表明，高同型半胱氨酸水平的人大脑萎缩更严重，当同型半胱氨酸水平降低时，他们会获得更大的益处。这项研究表明，大脑萎缩率越高，认知测试分数越低。该研究的作者得出结论：“用降低同型半胱氨酸的B族维生素治疗可以减缓老年轻度认知障碍患者脑萎缩的加速率。由于脑萎缩加速是轻度认知障碍患者转变为阿尔茨海默病的一个特征，因此需要进行试验，看看同样的治疗是否会延迟阿尔茨海默病的发展”。
四年后的2014年，研究人员发表了一项研究，研究人员观察了同型半胱氨酸对认知功能不同程度老年患者海马体积的影响。在排除了其他已知的脑萎缩原因后，同型半胱氨酸被认为与海马体积收缩独立相关，并与海马体积收缩显著相关。这使得研究人员得出结论，高同型半胱氨酸对海马体积有“直接的副作用”。
海马体是大脑中参与形成、组织和储存记忆的部分。基于这些发现，高同型半胱氨酸对海马体体积的不利影响使老年人丧失了形成新记忆、将情感和感官与过去记忆联系起来的能力，并使高同型半胱氨酸的人更容易患痴呆症。
然而，同型半胱氨酸的血液检测在临床检验中仍不是常规和必要选项，尽管它能判别出大部分老龄化人群中是否存在认知障碍、痴呆和独立性丧失。
在中风中幸存
同型半胱氨酸是中风的一个危险因素，但是高同型半胱氨酸对中风后发生的神经系统恶化的影响直到最近才知道。
缺血性中风的恢复高度依赖于大脑在短暂的失血中生存的能力。如果没有恢复，结果就是瘫痪或死亡。
2014年的一项研究评估了急性缺血性卒中患者高同型半胱氨酸与神经功能恶化之间是否存在相关性，一共对396名中风患者进行了研究。结果表明，高同型半胱氨酸水平是这些急性脑卒中患者不良预后的独立预测因子。
这项研究最引人注目的是研究人员将其定义为“高”同型半胱氨酸水平。在同型半胱氨酸水平高于10.3μmol/L的患者中，早期神经功能恶化的独立预测因子增加了3.45倍。
传统医学认为，在血液中的同型半胱氨酸水平超过15μmol/l之前，同型半胱氨酸不会对健康造成影响。然而，这项随机双盲、多中心试验表明，同型半胱氨酸水平超过10.3μmol/l会明显恶化中风患者的预后。本研究的作者得出的结论很简单，并指出：“急性脑卒中患者血清同型半胱氨酸水平升高对早期神经功能恶化的风险增加”。
Life Extension®长期以来一直敦促会员尽可能将其同型半胱氨酸血液水平保持在7至8μmol/L以下。这项对急性中风患者的研究和其他最近的研究表明，医疗机构认为“安全”的同型半胱氨酸水平对大脑、心脏、肾脏和其他组织非常有害。
什么导致高同型半胱氨酸？
人体内同型半胱氨酸是由氨基酸蛋氨酸形成的。谷物、豆类、海鲜、肉类和乳制品等食物富含蛋氨酸，因此大多数人很难坚持食用缺乏蛋氨酸的饮食。
幸运的是，你的身体有解毒酶，能将同型半胱氨酸水平保持在安全范围内。这些同型半胱氨酸解毒酶依赖于B族维生素，主要是叶酸、B12和B6。
吸烟会耗尽体内的叶酸，导致吸烟者具有众所周知的高同型半胱氨酸水平。
随着年龄的增长，我们的同型半胱氨酸解毒机制会受到损害，通常导致老年人的同型半胱氨酸水平急剧升高，并伴有动脉粥样硬化加速。
遗传缺陷导致高同型半胱氨酸
对大多数人来说，适当摄入叶酸、维生素B12、B6和其他营养素将使他们的同型半胱氨酸水平保持在安全范围内。
然而，令人惊讶的是，高比例的美国人患有一种遗传缺陷，这种缺陷削弱了他们将叶酸转化为生物活性形式5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）的能力。
我们摄入的合成叶酸本身不能充分清除体内多余的同型半胱氨酸。需要转换为5-MTHF。下页的图表显示了5-MTHF比合成叶酸的优势。
幸运的是，现在有一种高剂量的膳食补充剂，含有酶活性5-MTHF形式的优利叶活性叶酸。5-MTHF的优点是它不需要在体内转换来降低同型半胱氨酸的水平。5-MTHF的另一个优点是它很容易穿过血脑屏障以促进认知功能。
随着同型半胱氨酸水平的升高，老年人现在有了一种强有力的新武器来降低同型半胱氨酸水平，即使他们的叶酸转化基因没有缺陷。
为什么叶酸（指FOLIC ACID）有时会失效
同型半胱氨酸在体内被5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）降低。
当服用叶酸（FOLIC ACID）时，它必须经过几个酶的变化才能转化为5-MTHF。
令人惊讶的是，许多人，特别是随着年龄增长，缺乏将叶酸（FOLIC ACID）转化为代谢活性5-mthf所需的酶。这些人需要服用5-mthf补充剂来直接向他们的身体提供降低同型半胱氨酸的叶酸。
下图显示了人体将叶酸转化为5-甲基四氢叶酸所需的许多步骤。
确定谁需要5-MTHF的有效方法
有几种基因型的变异可能阻碍人们将叶酸转化为生物活性的5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）的能力。
与其支付昂贵的基因检测费用，不如每年检测一次同型半胱氨酸的水平。
任何同型半胱氨酸读数超过8μmol/L的人应每天至少服用一片5000微克的5-MTHF片剂。同型半胱氨酸读数高于12μmol/L的患者可能需要每天服用两次5-MTHF 5000微克片剂。
服用5-MTHF的目的是将同型半胱氨酸水平降低到最佳安全范围。如果你的同型半胱氨酸血检结果在低范围内，那么你就不需要服用5-MTHF。
为了最佳降低同型半胱氨酸，还需要足够量的其他B族维生素，特别是维生素B2（50毫克）、B6（75毫克）和B12（300微克）。这些维生素B的足够剂量可以在高效复合维生素中找到。在罕见的B12吸收问题的情况下，维生素B12需要每周注射几次（1000微克）。
综合年度血液检查的重要性
根据研究表明，有17个独立的血管疾病危险因素。这意味着，如果这些标志物中只有一个失去平衡，就会导致心脏病发作或中风。
随着年龄的增长，个体的实际情况是，他们可能会在血液中出现多种不平衡，如葡萄糖、低密度脂蛋白、甘油三酯和同型半胱氨酸的升高，这些都会导致血管风险的急剧增加。
这就是为什么全面的年度血液检测对于保护当今头号杀手至关重要。标准血液检查忽略了大多数独立的血管危险因素，这就解释了为什么尽管广泛检测葡萄糖和脂质，动脉疾病仍在流行水平上持续。
我们在回顾成员过去40年的血液检测结果时观察到，致命的血液标志物在一年内升高的速度有多快。例如，随着年龄的增长，解毒过程逐渐减弱，同型半胱氨酸水平在12个月的时间内突然升高并不罕见。
好消息是，当检测到高同型半胱氨酸时，用低成本的5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）很容易使其降低。
本文由万健康品译自https://www.lifeextension.com/magazine/2015/5/newly-identified-risks-of-excess-homocysteine/page-01
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