PD-L1 和 IDO 抑制剂的联合作用

ImmuneCheckpoint Inhibition Overcomes ADCP-Induced Immunosuppression by Macrophages.

R406, Piceatannol purchased from MCE.

抗体依赖性细胞毒性(ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)是影响抗肿瘤治疗性抗体功效的关键因素。研究发现，在乳腺癌和淋巴癌患者中，ADCP 效应后出现的巨噬细胞可抑制NK细胞介导的ADCC效应以及T细胞介导的毒性作用。AIM2 在ADCP 效应后，通过 FcγR 信号被招募到吞噬体，并通过破坏吞噬体膜检测肿瘤DNA 而被激活，随后上调 PD-L1 和 IDO 的表达从而引起免疫抑制。抗 HER2 抗体、PD-L1 和 IDO 抑制剂的联合作用可增强小鼠的抗肿瘤免疫力和抗 HER2 的治疗功效。此外，研究还显示，曲妥珠单抗能显著上调 HER2 + 乳腺癌患者肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的 PD-L1 和 IDO。总的来说，该研究揭示了 ADCP 巨噬细胞在癌症免疫抑制中的有害作用，并表明联合治疗性抗体和免疫检查点阻断的疗法可在癌症治疗中发挥协同作用。

Researchers found thatmacrophages after ADCP inhibit NK cell-mediated ADCC and T cell-mediatedcytotoxicity in breast cancers and lymphomas. The researche unveils adeleterious role of ADCP macrophages in cancer immunosuppression and suggestthat therapeutic antibody plus immune checkpoint blockade may providesynergistic effects in cancer treatment.