药理学知识

、药物

医药专家认为:凡是用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机制,并规定有适应症和用法、用量的物质均属药物之列。药品,一般则特指经厂家生产加工后具有一定的使用价值与经济价值的商品药物。

药物具有两面性,既有可以驱除瘟疫造福于人类的一面,又有使用不当危害人类的一面,也就是说药物与毒物间无明显的界限。无数惨痛的教训告诫我们:滥用药物造成的危害,至今尚未引起人们的足够重视。为了珍惜您的健康与生命,用药必须科学合理,切勿滥用。

2、中药、西药的划分

人类应用药物的历史悠久,其渊源可以溯至亘古时代。随着人类对自然界认识能力的不断提高和社会生产力的发展,人们不断地对药物进行开发研究和提高,尤其是化学药出现的近百年来;药物发展十分迅速,时至今日,药物已成为拥有数以万计的庞大家庭。

众多的药物如何分类呢?我国习惯上分为中药和西药两大类,而国际上通常以天然药物与合成药物分类。

天然药物是指那些取材于植物、动物、矿物;并经物理方法制成的药物。我国的中药多属于这一类,通常包括原药材、饮片(经加工炮制的药材)、传统中成药(丸、散、膏、丹等),新中成药(冲剂、口服液、片剂等)等。

合成药物是指通过化学方法制成的药物。我们所说的西药基本上属于这一类。主要包括合成药物、提取药物、生化制剂等。

中药是祖国医学中的魄宝,有着几千年的历史。只是在近百年,随着西方文化的传人,西方合成药物传入了我国,这才有了中、西药之分。

中、西药物并不完全分别等同于天然药物与合成药物,因为现在一些药物中既含有西药也含有中药,如速效感冒胶囊、感冒清、三九感冒灵等。而且现在许多中药新剂型是采用了现代的提取制备手段,很难确切说是中药还是西药。

3、药物体内过程

通过各种给药途径使药物进入体内后,一般都要经过吸收、分布、代谢和排泄几个过程发挥作用并排出体外。药物的吸收、分布、排泄称为药物的转运。药物在体内发生的化学变化称为药物的转化或代谢。转运与转化统称为药物的体内过程。这两种变化往往是结合进行的,即药物在进行转运的同时发生了化学变化。药物的体内过程直接影响药物到达作用部位——浓度维持的时间,因而与药物的疗效和毒性有密切的关系。

(1)吸收  也就是药物从用药部位进入血液循环系统的过程(静脉注射药物直接进入血液循环,没有吸收过程)。药物吸收不好,血中药物浓度就低,就难发挥疗效。影响药物吸收的因素很多,如药物的理化性质、给药途径、剂型、合并用药及机体生理功能、病理状态等等。

(2)分布  药物进入血液循环后通过微血管壁而进入组织细胞发挥作用的过程叫分布。药物在组织内的分布并不一致,多数药物均以其自身的理化性质及各组织器官生理环境的不同而表现出差异。要注意少数药物因集中分布在某一器官,如汞、铅、锑在肝脏和肾中分布较多,可以引起蓄积现象,会导致许多器官的损害或危及生命。

(3)代谢  多数药物进入人体后,在发挥治疗作用的同时通过氧化、还原、分解、结合等方式进行代谢,使其药理作用减弱甚至完全消失。这种转化也称为解毒。药物的解毒作用主要在肝脏进行,当肝功能不良时有些药物要减量或慎用、禁用,以减轻肝脏负担。

(4)排泄  药物对人体来说是异物,最终要从机体排出。肾脏是药物排出的主要途径,当肾功能不良、尿少或无尿时,肾脏排泄药物的能力大大减弱,药物吸收量大于排泄量,体内药物浓度就会逐渐蓄积增高。某些药物蓄积会引起蓄积中毒,故有些药物为肾功能不良者慎用或禁用。

药物还可通过乳汁排泄,故乳母应注意,以免引起乳儿药物中毒。

4、个体差异

个体差异是指人群中不同个体对同一剂量的同一药物所产生的不同反应。即使年龄和性别等条件相同,但体质、生理状态等不尽相同,仍可出现个体之间的差异。这属于正常的生物学差异范畴。

由于存在这种个体对药物的敏感性和对药物吸收、排泄、代谢速率的差异,因此,造成了药物在个体之间的剂量相差甚大,有的相差可达几倍之多。某药物在某个剂量下,不同的人使用,结果是有的人已经中毒,有的人尚未达到有效水平。300例男性病人使用水杨酸钠,约有2/3的病人在6.5—13.0克时发生不良反应,但有少数病人在总量仅为3.25g时已出现不良反应,也有个别病人在总量达30.0克左右时才出现反应,相互的差异可达10倍。

个体差异的临床表现主要有以下三种。

(1)过敏性  相比之下,某些人对药物敏感性高于一般人。或是由于遗传因素所致,称之为特异体质。或是免疫系统参与而形成差异,称之为变态反应。如果药引起皮疹、哮喘等。

(2)高敏性  是指有些人对于药物的作用特别敏感,应用很少剂量就能产生强大的药理作用或副作用,甚至是毒性反应。如有人对青霉素仅做了皮试就导致了休克。

(3)耐受性  这是个体差异的另一个极端,是指机体对药物的反应性降低,可耐受大剂量而不产生药效或中毒症状。

了解个体差异,具有很重要的实际意义。在用药过程中,对那些作用强烈、反映较大和安全范围小的药物应特别加以注意,最好从小剂量用起,然后逐步调整。不同的病人应根据实际情况的不同而确定用药计量,不能千篇一律。必要时还应进行体液药物浓度测定,以确定给药方案。

5、药物不良反应

药物作用于病人,除了发挥治疗的功效外,有时还会由于种种原因产生某些与药物治疗目的无关而对人体有损害的反应,这就是所谓的药物不良反应。

    不良反应一般可分为对病人无益的副作用、毒性反应、过敏反应和继发感染(也称二重感染)四大类。不良反应有大小和强弱的差异,它可以使人感到不适、使病情恶化、引发新的疾病,甚至置人于死地。如何最大限度地发挥药物的疗效,最大限度地减少不良反应,这是临床用药的主要目的。即合理用药。

    在实际生活中,药物不良反应的发生率是相当高的。据报道,美国因药疗事故而死亡的人占住院总人数的2.9%;英国医院中每年发生的药疗事故约在10万人以上。有关专家统计,我国某大城市2000名经过药物治疗的住院病人中,因不合理用药而引起不良反应的就占34%。1986年,北京市临床药学研究所调查发现,在1039例聋哑患儿中,因用药不合理而致残的就占59%。这些数字令人触目惊心。

严格讲,几乎所有药物在一定条件下都可能引起不良反应。但是,只要合理地使用,就能避免或使其危害降到最低限度。这就要求人们在用药前全面地了解该药的药理性质,严格掌握它的适应症。选用适当的剂量和疗程,明了其配伍禁忌。在用药过程中还应密切观察病情变化,及早发现药物产生的不良反应,及时处理。目前,我国已逐步建立药物不良反应监察制度,重点对新药上市后以及严重的不良反应,进行汇总,分析,交流并开展研究。

6、合理合并用药

作为患者如何注意合并用药的合理性呢?

(1)在保证治疗的前提下。联合用药品种宜少不宜多。曾有人作过统计,同时服用5种以下药物,药物不良反应的发生率为4%以下;6—10种为7.4%;11—15种为24.2%;如同时服用16-20种为40%;21种以上达45%。

(2)患者就医时,不要同时找几个医生,同时服用几个医生开的药,因为这其中难免有不宜同服的药。

(3)患者自己不可随意同时服多种药,以免意外,特别是老年人、体弱者、孕妇、婴儿用药应特别注意。作用剧烈、毒性大及长期使用的药更应注意。

(4)患者在必须服用多种药物时,最好将有可能相互作用的药错开服用。

7、药物的相互作用

一个药物的作用往往不是单一的,我们用药是用其某个作用达到防病治病的目的。在联合用药时,由于另一种药物的作用,可能使它的防治疾病作用增强。但也可能出现对防治疾病不利的作用。

这种因联合用药而发生的毒副作用,属于药理性配伍禁忌。

药物的相互作用和理化配伍禁忌是不同的。许多药物在理化性质上找不出不能合用的理由,然而合用后却使疗效降低,甚至消失,毒副作用增强。药物的这种相互作用是在机体转运代谢过程中发生的。药物发生相互作用的原理比较复杂,但绝大部分是由体内某些生化过程及药物代谢过程相互作用所致。

不合理的联合用药,已经成为人们日益重视的问题。十几年前,美国曾做过统计,药物相互作用而引起的不良反应,占所有不良反应的6.9%。由此可见,合并用药有其有利的一面,也有其弊端。

因此合并用药时要科学,切勿滥用。

8、不宜合用的药物

(1)磺胺类药不宜与酵母片、普鲁卡因合用。磺胺是通过抑制细菌的叶酸合成而达到抗菌目的,而酵母片中则含有细菌代谢所需的对氨苯甲酸,普鲁卡因在体内可分解出对氨笨甲酸,这就等于为细菌合成叶酸提供了原料,从而使磺胺的疗效降低或消失。

(2)磺胺药用于尿路感染时不宜与维生素C合用。因为维生素C及其它酸性药物能使尿液变酸,使磺胺在肾脏析出结晶,对肾脏造成危害。

(3)抗生素用于抗菌时不宜同时使用活菌制剂。因活菌制剂中的双歧杆菌、乳酸菌等对多数抗生素敏感,易被同时杀灭,而双歧因子与抗生素共同使用无此问题。

(4)磺胺类不宜与丙磺舒同用,二者同用毒性增加。

(5)利福平不宜与对氨水杨酸钠同服,因后者可影响胃肠道对利福平的吸收。

(6)利福平、异烟肼不宜与安眠药同服,联用可引起药源性肝炎。

(7)苯妥英钠不宜与氯霉素、异烟肼同用,联用可引起苯妥英钠中毒。

(8)阿斯匹林不能与消炎痛同用,联用可增加胃出血和胃穿孔的可能。

(9)胃复安与胃疡平不能同服,联用可降低药效。

(10)降糖药与双氢克尿塞合用,可因后者的升高血糖作用,而拮抗了降糖药的降糖作用。

(11)苯巴比妥、苯妥英钠、导眠能、利福平同为药酶诱导剂,它可使口服避孕药、皮质激素、双香豆素、强力霉素等药物代谢加快,从而降低了药效。

9、药物对粪便、尿液颜色的影响

大小便有颜色常常是诊断的依据,故临床上常检查大、小便,帮助医生做出正确诊断。但有一些药物由于药物本身或其代谢产物具有一定颜色,服用后会使大、小便改变颜色。患者不必疑虑,一般情况下,不会对身体有什么影响。如服用维生素B2(核黄素)后,尿液呈黄色;服利福平后尿液呈红色;服铁剂后大便呈黑色。

使大小便改变颜色,但对身体无害的药物见表3

有些药引起的大小便颜色的改变是一种毒性反应的结果,如服用保泰松、法华令及阿斯匹林等。大便如呈红色或黑色,可能是药物刺激消化道引起出血所致。长期服用消炎痛可使尿液呈绿色,这意味着药物引起了肝损害,引起肝绿素血症。长期使用庆大霉素,可使小便呈红色,这是由于药物损伤肾脏引起血尿。发生上述情况时,应立即停药,请医生诊治。

表3  引起粪便、尿液改变颜色的常用药物

药    物

粪便、尿液

改变的颜色

硫酸亚铁

矽碳银

活性炭片

含铋的药物

大便

黑色

氢氧化铝凝胶

大便

白色或白色班点

利福平

扑蛲灵

大便

橙红色

消炎痛

呋喃坦啶

呋喃唑酮

磺胺类

大便

尿液

绿色

锈黄色或棕色

核黄素、阿地平

尿液

黄色

利福平

双氢克尿噻

苯妥英钠

尿液

尿液

橙红色

粉红色→红色→棕色

吩噻嗪类

 

 

亚铁盐

尿液

黑色

奎宁

尿液

棕色→黑色

灭滴灵

尿液

颜色加深

左旋多巴

甲基多巴

尿液

放置变暗黑色

10、药物的服用时间

病人用药不仅要严格根据药物说明或医嘱分次按时服药,而且为了使药物达到最佳疗效,减少不良反应,用药时间上也有讲求。

(1)饭前  这是指饭前10~30分钟服药,此时胃及十二指肠内基本无食物,药物吸收干扰小、浓度高、吸收充分、作用迅速。胃肠道用药多为饭前服;如苦味健胃药复方龙胆酊,制酸药胃舒平,收敛药碱式碳酸铋,解痉药颠茄浸膏,止泻药次碳酸铋和鞣酸蛋白,肠溶糖衣片、丸、胶囊和人参等贵重滋补药。

(2)饭时  饭前片刻服用,如助消化药稀盐酸、胃酸片、淀粉酶、胃蛋白酶合剂等,有利于与食物充分混合,发挥疗效。

(3)饭后  一般指饭后15—30分钟服用。当胃中有食物后,可减少药物对胃肠的刺激。药物说明中如无特殊说明,绝大多数药物都在饭后服,对胃肠有刺激的药物更应在饭后服,如解热镇痛药索密痛、消炎痛和作用于神经系统的药物苯妥英钠、氯丙嗪等。

(4)睡前  这是指睡前15~30分钟服用,如催眠药苯巴比妥(鲁米那),又如缓泻药酚酞片需服用8~10小时后方能见效,也应睡前服,翌晨生效。注意服用催眠药后切不可做易出危险的事情和躺在床上吸烟,以免发生意外。

(5)必要时  是指根据需要服用,如解热药、镇痛药、止吐药、防晕车船药和抗心绞痛药等。

(6)空腹服  是指清晨空腹服,如盐类泻药硫酸钠、硫酸镁等。它能使药物迅速入肠并保持较高浓度。

11、常用给药方法及特点

给药方法又称给药途径或用药方法,如口服、注射等。给药方法的不同及正确与否;对药物的疗效影响很大。常用的给药方法有如下几种:

(1)口服  口服是最安全、方便和常用的给药方法。缺点是吸收较慢,不适于危急病人的抢救,也不适于不能吞咽或昏迷的病人。一些对胃肠道具有强烈刺激,在胃肠道内不易吸收或在胃肠道内易被破坏的药物。不能采用口服给药方法。有些对胃肠道有一定刺激性的药物,但不强烈,还可作为口服药,但胃肠功能不好的患者口服时应慎用。此外,不可随意将注射剂、外用药等其它给药途径的药物改为口服,以免发生意外。

(2)注射  注射用药分为皮外、肌肉和静脉。特点是剂量准确、作用快。凡是急症和不能口服的患者都宜采用注射用药。一些不适宜口服的药物可以制成注射剂。但生产注射剂要求严格,且成本高。皮下及肌肉注射有一定刺激性,静脉注射还易引起静脉炎及热原反应(因药液不纯或器械消毒不彻底,细菌及代谢产物未除尽而导致的体温急剧上升,并伴有不同程度的恶心、呕吐、寒战、出汗、血压下降等症状时称为热原反应)。“打针比吃药好”的认识是不全面的,应该是能口服药时尽量不注射用药。

(3)局部用药  局部用药方法有涂搽、含漱、喷雾、湿敷、洗涤、滴入、吸入、肛门或阴道给药等。药物在局部保持较高浓度,达到治疗局部疾病的目的。亦可通过吸收分布全身,治疗全身或局部疾病。

12、药品“禁用”、“忌用”、“慎用”的区别

由于一些药品有难以避免的毒副作用,因此在一些药品说明书的注意事项中有“老年人、儿童慎用”、“过敏者禁用”、“孕妇忌用”等字样。那么“禁用”、“忌用”、“慎用”三者有什么区别呢?

(1)“禁用”  就是禁止使用,即患者用药后会出现严重不良反应或中毒。如青霉素对青霉素过敏者来说就是禁用药物。又如中药醒消丸是孕妇禁用药物。若不按药品说明乱服禁用药,会导致严重不良后果,轻则危害身体健康,重则有生命危险。

(2)“忌用”  指某些药物对某些患者服用可发生不良反应,应避免使用。如心得宁忌用于哮喘及过敏性鼻炎、窦性心动过缓、低血压等病人,中药控诞九忌用于孕妇。

(3)“慎用”  这类药物并非绝对不能使用,而是谨慎使用,倘必须使用时,用后一定要密切注意观察,一旦出现不良反应时,就应立即停药,以免继续服用造成严重后果。如阿斯匹林类药物对胃刺激性较大,有胃溃疡病的病人就应慎重使用。

除了婴幼儿、老年人、孕妇及乳妇有用药禁忌外,药物中较常见的禁忌症还有心脏病、高血压、肝脏病、肾脏病、溃疡病、贫血症、青光眼、过敏体质等。上述病人在选用药物时应格外注意药品说明书中的注意事项。

13、某些药物的使用

(1)服药次数与剂量

每一种药都有其不同的用量和给药间隔时间,如随意增加药次数或剂量,不但不能增强疗效反而可能中毒,这是万万不能马虎的。

要想使药物发挥最佳治疗效果,关键是在用药对症的前提下准确掌握用药量和用药的间隔时间及用法。药物是多种多样的,作用也是千差万别的,但都存在着一个剂量与疗效的关系。

那么,每种药物的量效关系是依据什么而定的呢?过去是根据动物实验和临床实践,现在可用测定人的血中和尿中药物浓度来确定。用药量并不是绝对不可变的,临床上常根据患者的性别、年龄、体质及病理状态,在药物的安全范围内调整用量,绝不可随意滥用。如果超出了这个范围,不是因量小无效而延误病情,就是因量大产生不良反应而中毒。对治疗安全系数小的药应特别慎重。即便是毒性较小的药物,服用过量也是有害的。如维生素E,用多了使胃酸分泌减少、肠蠕动减弱,并导致腹胀或腹泻、腹痛,最严重的情况是可增加血栓形成的可能、超剂量长期使用还可能导致生殖功能障碍和月经不调。维生素A用多了会出现急性中毒或慢性中毒症状。如短时间大剂量服用会产生思睡、易激动、眩晕、头痛、抽搐、不思食物、恶心、腹泻。慢性中毒可出现周身不适、胃肠症状、皮肤及粘膜改变、头痛、骨及关节痛、发热,以及其它许多器官受损的症状。

用药间隔时间是根据药物在血中浓度而定的。因为药物进入血液后经一定时间可排出体外或代谢成无活性的物质,为了保持血中的有效浓度,就需不断补充药量。多长时间补充一次合适,要看药物的消除速度,一般用药物的半衰期来表示。所谓药物半衰期就是血中的药物浓度下降50%所需的时间,一般半衰期长,间隔给药时间就长,如复方新诺明每日服两次即可;如半衰期短,间隔给药时间就相应短些,如头孢拉定就需每日3—4次。可见用药间隔缩短,就相当于增加了用药量,也就容易造成药物中毒。

因此,随意加大、缩小剂量或随意缩短、延长服药间隔都会降低疗效或者引起毒副作用,使药物不能发挥最佳效用,病也不会好得快。

(2)药物漏服

大家知道,用药的次数除特殊规定外。一般都采取均分给药法。也就是常见的1日2次、1日3次、1日4次。

药物之所以分成不同间隔时间给药,是根据药物的性质决定的。以往多是根据临床观察和动物实验而定。现在随着科学的发展,有些药物已可以根据人体对药物的吸收、分布、排泄的过程而决定。药物进入血液中,随血液循环于机体到达作用部位,再经过一定时间,大部分经肝脏降解经肾排出体外。药物治疗疾病,在血液中需要维持一定的药物浓度,也就是通常说的有效浓度。当药物因排泄等原因逐步消除时,体内药物浓度也随之下降。均分法给药,就是为了解决这个问题,使体内维持一定的有效血药浓度。漏服了药物肯定会影响体内药物浓度,也就降低了疗效。

要知道并非药物在体内的浓度越高越好。有些药物在高于有效浓度时,疗效并不增加,而毒副作用却随浓度的增高而增加。如两次药并一次服或间隔时间忽长忽短对病情不利。可见漏服药物补服也要有章法,不可乱来。那么,应该注意哪些问题呢?

①服药的间隔一般为4~6小时,如果漏服,发现时若在间隔时间的1/2之内,可以按量补服。下次服药仍可按照原间隔时间。

②如果已超过1/2的时间,则不必补服,下次务必按时吃药即可。

③发现漏服马上补上,下次服药时间依此服药时间顺延。此法较前法好些。

④漏服药物后千万不可在下次服药时加倍服用;以免引起药物中毒。

⑤抗生素药物务必按时按量服用,“三天打渔两天晒网”不但消灭不了病菌,反而增加细菌的耐药性。

(3)包衣片不宜嚼服或研化服用

家长为了给婴儿服药方便,常常把药片包括一些包衣片溶化了用。还有一些患者认为,把药片嚼碎了服用药效会发挥得更完全。其实这样做,有着不科学之处。

药物之所以包衣,是因为有些药物有异味,或本身性质不稳定,遇空气、潮湿、口腔唾液酶等环境易分解变性,还有许多药物在胃液酸性条件下不稳定,容易分解失效,或者对胃粘膜有较大的刺激性,引起恶心、呕吐等。对这些药物就需包衣。而且肠溶衣不同于普通糖衣,普通糖衣用的是滑石粉、羧甲基纤维素钠、玉米朊等材料包衣,而肠溶衣用的是只有碱性肠液中溶解的苯二甲酸纤维等材料:使药物直接通过胃而到达小肠。

(4)抗癫痫病药  这类药物常用的有苯妥英钠、抗痫灵、扑痫酮及鲁米那、硝基安定等。为了控制癫痫发作,一般需要服药3—4年,如果骤然停药或任意更换药物会加重病情,使发作加剧,甚或诱发癫痫持续状态。

癫痫、精神病和一些疾病的治疗需较长时间地服用抗癫痫病、抗焦虑药及糖皮质激素类等药物。在服用这些药物时,一定要注意不能因久治未见好转或已有好转而擅自骤然停药。这样会因“停药反应”而使病情恶化,必须给予高度的重视。

(5)安定、利眠宁、巴比妥类药  长期大量使用易产生耐受性或依赖性,如果突然停用会表现出激动、忧郁、惊厥等不良反应。

(6)脱敏药  外出还要带些扑尔敏、苯海拉明、息斯敏及特非那丁等抗过敏药。有些人特别是过敏体质者外出,因环境的变化会出现“水土不服”,胃口不好、精神萎靡,这一般不用服药,只需注意休息,不过分劳累就可以适应。但当患了急性荨麻疹,身上出现许多红色疹块时,可服用抗过敏药。

(7)外用药  外出游山玩水难免有人磕磕碰碰,因此要带点消毒的纱布、脱脂棉、胶布、磺酒等液体药物,可以用一两只密塞性较好的小塑料瓶分别装入一些浸过消毒酒精与碘酒的棉球。目前也有市售的小换药包十分方便。女性外出清洁外阴不便、可携带洁阴湿巾。

(8)防暑药  夏秋季外出很易中毒,应带上几包仁丹、几支十滴水等防暑;起了痱子又痒又痛,带上盒痱子粉爽身止痒;还要带上点虫咬水,蚊虫叮皎后搽涂止痒消肿。

(9)其它药物  有些特殊疾病的患者,应随身携带自己常用药物。如有冠心病的患者应备有硝酸酯类治疗心绞痛药物;有气喘的患者应备有氨茶碱类或舒喘灵气雾剂等止喘药;高血压患者应备有自己常用的降压药。

14、小儿用药

小儿处在生长发育期,机体的各组织器官尚未发育成熟,各功能也不完善。因此,仅通过对成人用药量的简单折算来确定小儿用药量的想法是错误的。小儿用药应注意以下几点:

(1)要严格遵守医嘱或药品说明书掌握小儿用药量,药量不准,不是难以奏效,就是易引起中毒。

(2)婴幼儿用药更要格外慎重,尤其要考虑其生理特点,一定要在小儿科医生指导下用药,切不可擅自改变用药剂量。

(3)不能贪方便、图省钱,把成人的药给小儿服用。因为儿童代谢功能不完善,有些药物对儿童是禁用的,如阿斯匹林就不适宜婴幼儿用。

(4)不滥用抗生素。滥用不仅产生耐药性,而且还会引起不良反应,如氨基糖甙类抗生素可造成不可逆性的耳聋。

(5)慎用解热镇痛药,以防出汗过多发生虚脱。

(6)小儿神经系统发育不完善,一些对神经有影响的药物也不宜使用。

(7)不要给小儿滥用补药。

15、中老年人用药

由于中老年人对药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程都与青年或中青年不同,故用药必须十分注意。

老人可能因缺乏唾液分泌,吞咽药丸困难,可在吞药片前先喝一两口温水湿润喉头,然后再服药,并服用一小杯温开水。在吞药服片时,最理想的姿势是站立,可防止药片停留在食道上刺激膜壁。有些药片需咬碎后吞服,可将药片掰开,或置少量温水中。待其崩解后服下;有些药片是缓释型的,则必须整个吞服,不宜掰开或溶化开;有些药片需放在舌下含化的,应将其置于舌下,使其慢慢溶化吸收。因此,老人在服药时必须详细阅读说明书,如有疑问,应及时向医生或执业药师进行咨询。

(1)用药品种不宜多  许多老年人患有多种疾病,接受多种药物治疗,同时服用多种药物容易因药物相互作用而增强毒性反应。例如庆大霉素与阿司匹林两者均有一定的耳毒性,各自单独应用(阿司匹林可偶致耳鸣),毒性不显著;但若联合应用,甚易使老年人产生耳鸣,听觉减弱等耳毒性。故老人服药品种宜少或少联用为好。如必须要用多种药物,应向医师或执业药师进行咨询,以利安全。

(2)定量、准时服药  老年人记忆力衰退容易忘记服药,但药物必须按时、定量服用,才有预期的效用。如经常忘记服药,则药效减低、甚至无效。为防止忘记服药,可以在每次服药后、将闹钟调到下次服药时间,以提醒自己准时服药。不应随意将忘记了的剂量加在下一次以求补偿,这样会引起“过量服药”而产生不良反应。

(3)慎用某些药物  由于老年人机体各器官的功能衰退,一旦用药出现不良反应就比较严重,因此对某些药物必须慎重使用。

①解热止痛药  老年人使用解热止痛药物如用量过大或间隔时间太近,有可能引起大量出汗,导致虚脱。

②泻药  老年人便秘,若长期靠服用泻药导泻,易发生结肠痉挛,使排便更加困难;长期服用泻药还可能因钙和维生素的丢失造成体内钙和维生素的缺乏。

③含伪麻黄碱的抗感冒药,男性老年人多患有前列腺肥大的症疾,此类药物易引起老年人尿痛、尿闭,甚至血压升高。

④胃肠解痉药  胃肠解痉药如溴丙胺太林、氢溴酸山莨菪碱等,对青光眼、前列腺肥大等患者不宜应用。

除上述非处方药物外,大量的处方药如安眠药、心血管药、降糖药等都需慎用。

(4)不迷信价格昂贵的药物  患者吃药主要是为了对症治病,价格昂贵、外包装精美的药物,并不一定与疗效成正比。花小钱亦能治大病,一定要抛弃“价格贵的药物,疗效才好”的错误观念。应当根据病情合理用药,非处方药既安全有效,价格又低廉;完全可以治好一些常见疾病。

16、慢性病患者用药

因慢性病用药时间长、用药品种多,因此,无论患者有何种慢性病,在用药时都应注意。

(1)慢性病疗程长,用药应按时按量,不可吃吃停停。不要因某种药服用几次后疗效显著。或自觉症状已改善,便擅自停药。

(2)出现不良反应要立即停药,严重时及时就医。有些人服药后出现不良反应,误认为病情加重,反而加大剂量,这样很危险。

(3)慢性病患者用药时间长,有些药可发生蓄积中毒,必要时要定期检查肝、肾功能。

(4)慢性病患者,合并用药切忌多种并用,用药并非“多多益善”,千万别中药西药、偏方秘方一起上。用药种类越多,相互作用越复杂,不良反应就会大大增加(可参考本书相关内容)。

17、腹痛时不要擅自使用止痛药

腹痛时千万不要自己乱用止痛药,因为引起腹痛的原因很多,乱用药物会耽误病情。

(1)胃、肠、输尿管、胆道平滑肌痉挛可引起腹痛。

(2)腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎、胰腺炎等炎症可引起腹痛。胃炎、肠炎、痢疾也伴有腹痛。

(3)胆道结石、输尿管结石等引起腹痛。

(4)肠梗阻、肠套叠等梗阻性疾病可引起腹痛。

(5)胃、十二指肠溃疡、穿孔可引起腹痛。

(6)肠道寄生虫或患肿瘤、血管性病变(肠系膜静脉或动脉栓)等也可引起腹痛。

(7)泌尿生殖系统病变(如痛经、卵巢囊肿、宫外孕)以及腹腔外病变(如胸膜炎、心绞痛),都可引起腹痛。

对以上的腹疼,病人自己一般无法诊断。因此切不可自做主张乱用解痉止痛药,以免当时缓解了疼痛,却掩盖了真正的病情,不仅造成诊断困难,而且还使病变恶化,其后果不堪设想。另外也不要服用解热止痛药。这类药物对胃肠平滑肌无效,既达不到止痛作用,又耽误了病情。

18、减肥药的使用

肥胖不同于健壮,肥胖不仅行动不便,而且还易引起动脉硬化、高血压、冠心病、糖尿病、脂肪肝、性功能障碍、肾炎与肾病综合症、胆石症与胆囊炎、骨科疾病、便秘和痔疮等。国外曾有人统计,肥胖男子要比正常体重的男子死亡率高80%。40—50岁时体重增加一磅,死亡率增加1%。

常用的减肥方法是锻炼减肥、饮食减肥与药物减肥。单使用哪一种方法,效果都不理想,但前两者比后者更为重要。是减肥的首选方法。因此,减肥切不可寄托在减肥药上。

因为在临床上应用过的减肥药中的饮食控制剂、能量消耗剂、阻止消化吸收剂、影响脂代谢剂、轻泻剂、利尿剂等中,还没有一种对各种肥胖百分之百有效且又没有任何副作用的特效减肥药。所以追求苗条及保持体型者,只要合理调控饮食,适当增加锻炼,选择科学的生活方式,便可达到减肥目的。只有那些过于肥胖并危及健康者可在医生指导下使用药物减肥。

(1)西药减肥药有几十种之多,目前在临床上应用较广泛、不良反应较小的减肥药主要有以下两种:

①芬氟拉明片  芬氟拉明属于传统减肥药苯丙胺类药物的家族成员。它由于结构上的改造,克服了其他苯丙胺类药的中枢兴奋、易产生依赖性和耐药性等缺点,并且减肥作用明显,故临床上应用较多。但它也有嗜睡、口干、轻度头晕乏力,腹部隐痛等副反应。因此,应用此药时也要在医生指导下应用。有抑郁史,癫痫史及孕妇忌用。服药应在餐前半小时,不宜与餐同用,否则会影响疗效。

②安非拉酮片  安非拉酮通过兴奋饱感中枢,机体产生饱食感从而抑制食欲,减少饮食,造成能量摄入负平衡,动用体内贮存脂肪,从而实现减肥目的。该药有口干、恶心、便秘等副作用,一般用药数天后可自行消失。动脉硬化症、甲状腺亢进、重症高血压、癫痫病、青光眼等患者及孕妇忌用。尽管该药副反应小,但应用时还应遵守医嘱。

(2)根据中医理论研制生产的减肥中药,用于减肥有一定作用,但减肥效果不似西药那么迅速、明显,且不是单一使用所能奏效的。常见的减肥中药有西施美减肥胶囊、消胖美、勒胖停、你可轻、轻身减肥片等。

应用药物减肥应注意以下几点:

①药物的作用一般不是单一的,治病所需要的作用就是治疗作用,不需要的作用就是副作用。减肥药都有不同程度的副作用,长期服用易致机体内分泌、心血管、消化、呼吸等系统功能紊乱,引起药源性疾病。胖未去,病却添。

②西药减肥主要是通过抑制食欲,增强能量消耗,阻滞消化吸收,影响脂肪代谢等途径与机理实现。这种高耗低入的方式对症不对因,治疗不治本,解决不了肥胖的根本问题,一旦停药体重就会回升。

③药物减肥易使减肥者产生心理上的依赖性,认为任何一种减肥方式都比较繁琐、麻烦,不如每天吃几片药省事,于是放弃食疗与体疗。

④减肥中成药奏效较慢,汤药又麻烦,肥胖者难以长期坚持,达不到预期的效果,一些自称减肥的秘方、偏方,多是采用泻下药;泻下作用太强,易导致脱水和诱发加重其它疾病。

由此可见,减肥者不可将减肥的希望寄托在药物上。不可滥用减肥药,更不能滥用减肥偏方与秘方。

19、激素药物

提到激素,一些人便把激素与性激素划等号或是误认为所有激素都有脸发胖、男性化、骨质疏松等皮质激素的作用。其实激素种类有好多种。作用也不尽相同。

在人体内有—些特殊的腺体,如脑垂体、甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺等,这些腺体的分泌物都称为激素。激素有着人体正常生理活动不可缺少的重要作用,过多或过少时就会引起疾病。如甲状腺分泌甲状腺素过多。可出现甲状腺机能亢进症;女性性腺分泌缺乏可引起月经不调和不孕症等。科学家从动物有关脏器提取这些激素或采用合成方法制造类似作用的替代物,用于分泌不足的患者,于是激素类药物就产生了。

人们在实践中还发现,某些激素不仅仅可以治疗相应的激素缺乏症,而且还能治疗其他疾病。如肾上腺皮质激素还有抗炎、抗毒、抗休克及免疫抑制作用。这就大大地扩大了激素的临床应用范围。

激素可以从动物某些脏器中提取,或由人工合成。目前临床上使用的激素有下列几种类型:

(1)肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素类药物。肾上腺皮质激素类药主要有:氢化可的松、泼尼松(又名强的松)、氢化泼尼松(又名强的松龙)、地塞米松(又名氟美松)、培他米松、去炎松、氟轻松(又名肤轻松)等。上述几种已可由人工合成。

促肾上腺皮质激素类药物有促皮质素和长效促皮质素。目前仍由家畜脑下垂体前叶中提取。

(2)性腺激素及促性腺激素类药物。性腺素有雄激素、雌激素、孕激素之分。雄激素有甲基睾丸酮、苯丙酸诺龙、去氢甲睾酮(又名大力补)、康力龙、康复龙等。雌激素有雌二醇、己烯雌醇、雌三醇、尼尔雌醇。孕激素有黄体酮、妊娠素。属于促性腺激素的有绒毛膜促性腺激素(又名绒毛膜激素)、氯米芬(又名克罗米酚)。

 (3)胰腺激素类药物。临床上已使用的药物有胰高血糖素(又名升血糖素)、胰岛素、精锌胰岛素(精蛋白锌胰岛素;长效胰岛素)、低精锌胰岛素(低精蛋白锌胰岛素;中效胰岛素)。

 (4)甲状腺激素类药物有甲状腺粉、甲碘安(三碘甲状腺氨酸钠)及促甲状腺激素等。

20、使用糖皮质激素应注意的问题

肾上腺皮质激素根据作用的不同分为糖皮质激素、盐皮质激素两大类。其中糖皮质激素应用最多,且不良反应严重,所以使用时要严加注意。

(1) 严格掌握适应症。可用可不用时,尽量不用;必须使用时,也应在医生指导下使用。

(2) 切勿长期使用。长期大量滥用易造成中心性肥胖、满月脸、多毛、痤疮、血糖升高、高血压、水肿、胃及十二指肠溃疡、股骨头坏死等。

 (3) 使用期间不可骤停,以免出现“反跳现象”,使原病复发。

(4) 对细菌性炎症应与抗生素联合使用;否则会因激素抑制了机体免疫力反而有利于细菌的增殖和蔓延,使潜在的感染扩散、加重。

(5) 对病毒性感染应慎重使用或尽量不用。

21、糖皮质激素类药外用注意问题

非处方药外用皮质激素制剂有氢化可的松及曲安泰德等。应用时需要注意以下问题。

(1)先将局部皮肤洗净,然后薄薄涂一层药,再轻轻擦擦,直至药物消失为止。用药不可过多,用药周期不宜过长,以免皮肤萎缩。

(2)注意局部皮肤如带有瘀斑、紫癜、溃疡、继发感染、萎缩、粟疹、斑纹等,如有则应停药,改用其他药物。

(3)由于体表部位不同,药物对皮肤的渗透性也不同。相对而言,面部、头皮、阴囊、腋下、腹股沟等处的用量应小些。

(4)应告诉病人,涂药处的皮肤勿在日光下曝晒,否则会有皮炎或色素沉着等不良反应。

(5)由于药物可被皮肤吸收,故在大面积的皮肤皮损处外用该药时,可因吸收而产生全身作用。必须用时,分片轮换小面积用药。

(6)注意药物的有效期。过期的药物会产生刺激且可能失效。

22、维生素

维生素又称维他命,是维持生命活动的必需物质。维生素A、D为人体生长发育所必需,维生素B族在人体细胞内与蛋白质结合,产生正常代谢所需要的酶。人体一旦缺少了维生素,生长发育就要受到影响,新陈代谢不能正常进行,会出现各种各样的维生素缺乏症,如夜盲症、坏血症、糙皮症、脚气病等等。

维生素对于一个人来说固然重要,但却不应视为滋补药。因为人体正常活动对维生素的需要量并不是很大。有病无病,把维生素当作补品长期或者大量服用是不可取的。如果摄取过多,不仅是一个浪费,而且还可引起各种不良反应。如维生素A服用过量可引起毛发枯干、皮疹、瘙痒、厌食、口唇破裂、骨痛、头痛、呕吐等中毒症状,维生素D服用过量可引起低热、呕吐、腹泻、厌食,甚至软组织异位骨化、蛋白尿、肾脏损害等症。

在我们日常所吃的食物中含有各种各样的维生素,只要注意膳食均衡合理,不偏食,一般是不会缺少维生素的。即便因病需要服用维生素时,也应按照缺什么补什么的原则,在医生指导下遵从医嘱适量服用。

23、药品的通用名(法定名)与商品名

西药的药名比较复杂,有通用名(法定名)、习惯用名和别名,另外还有商品名。如对乙酰氨基酚,这是此药的通用名(法定名),是国家规定的统一名称,所以也称法定名。它的别名有乙酸氨基酚、醋氨酚;它的商品名很多,如扑热息痛、醋氨酸退热片、泰诺止痛片、泰诺林、退热净、幸福止痛素、必理通等。人们在服用时一定要认准其通用名,因为同种药品不管有多少商品名,其通用名就是一个,认谁了它就不会将药吃重复或吃错了。非处方药对说明书首先就规定了药品的通用名必须标示清楚。

药品特别是非处方药品为什么要取这么多商品名呢?这是厂家出于商品宣传、打名牌效应的需要,同一种药物不同厂家都生产,其剂型、规格、工艺都可能不一样,临床效果也可能有差异,因此厂家必须打出自己有特色的品牌,才能参与市场竞争。

24、自我保健与自我药疗

自我保健的重要内容之一是自我药疗。自我药疗是在没有医师或其他医务工作者指导的情况下,以消费者个人的知识经验和其它信息为主导,自行诊断、自行决定选用非处方药物,用以缓解轻度、短期的症状及不适,或者用以治疗轻微的疾病。由此可见,自我药疗是自我保健的主要措施。其前提是自我诊断,关键是正确选用非处方药。

自我保健和自我药疗古已有之,我国人民在几千年与疾病作斗争中积累了丰富的经验,在防治疾病时,配点中草药或买点中成药就把问题解决了,各种健身之道至今仍在广泛流传。随着经济、文化、卫生事业的飞速发展,世界卫生组织在1978年提出了阿拉木图宣言。即“到2000年人人享有卫生保健”的宣传目标。结合国情,我国政府提出了卫生工作的目标是“到2000年基本实现人人享有初级卫生保健”。与此同时,WHO还提出“人们有权利也有责任以个体和集体的方式参与他们的卫生保健的计划和实施”。这是第一次明确人们的卫生保健既有权利也有责任,即人们应当自己参与和关心自己的健康问题。为此,我国政府也提出做好卫生保健工作“应以国家、集体为主,其他社会力量和个人为补充”的原则。

由此可见,现代卫生保健的概念已经发生了根本改变,过去单纯依赖国家现在转变为个人既有权利亦有责任,由被动接受转为主动积极参与。自我保健不仅是为了防病治疗,更重要的是提高生活质量。

(1)自我保健的范畴

有些人认为,既然非处方药是不需医师处方即可自行判断、购买和使用的药品,其中“自我判断”是不是仅限于头疼脑热、补充维生素?事实上,自我保健的内涵包括以下三个方面。

①完全由消费者强以自行判断的病症,如伤风、感冒、咳嗽、病因清楚的疼痛、消化不良等。

②经医生确诊后,消费者依据医生的医嘱,自己可控制复发的病症,如口唇疮疹、阴道霉菌病等。

③经医师确诊后,消费者可控制的慢性病症,如湿疹、癣病、过敏等病症。

俗话说“久病成医”,其道理很简单,就是自己在与疾病斗争中获得了宝贵的经验教训,对一些常见的小伤小病就不别全去找大夫了。

(2)非处方药在自我保健中的作用

前已述及,非处方药的出现大大促进了自我药疗的发展,可见非处方药对自我药疗有着非常重要的作用。

①无需医生诊治即可进行防治,方便及时;

②促进目前医疗条件尚不发达地区的卫生保健事业,为落实“人人享有初级卫生保健”创造良好条件;

③推动医疗制度的改革,加速实施社会医疗保险制度改革。

④有利于提高群众自我保健、自我药疗的意识,减轻医院就诊压力。

25、缓释制剂

非处方药中阿司匹林有缓释片剂,布洛芬有缓释片剂、缓释胶囊,对乙酰氨基酚也有缓释片剂。缓释制剂是通过适当方法,延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程。从而达到在体内延长药物作用的一类制剂。与一般制剂相比,缓释剂有以下优点。

(1)服用方便。一般制剂,常需一日数次给药,而缓释制剂通常每日给药1—2次,有的给药间隔可达数周、数月或更长时间。

(2)释药过程较一般制剂徐缓,故血药浓度平衡,有效血药浓度维持时间长,从而避免了一般制剂频繁给药后,而出现血药浓度忽高忽低的现象,有利于稳定疗效。

(3)毒副作用较一般制剂小。

26、胃舒平的用途及服用注意事项

胃舒平是一个复方制剂,也称复方氢氧化铝片。由氢氧化铝凝胶、三硅酸镁和颠茄浸流膏组成,其中氢氧化铝与三硅酸镁有中和过多胃酸、保护胃粘膜的作用,颠茄具有解痉止痛、减少胃酸分泌的作用。临床常用于胃酸过多的消化性溃疡或因冷热不均、疲劳过度、饮食不调、情绪因素所引起的胃部不适,反酸嗳气等症。

胃舒平虽是一种较安全的药物,但服用时应注意如下几点:

(1)长期大剂量应用,可致便秘、粪便结块,引起肠梗阻。老年人长期服用,还会导致骨质疏松。

(2)肾功能衰竭患者长期服用可引起铝中毒,出现精神症状。

(3)阑尾炎或急腹症时,服用氢氧化铝可使病情加重,有增加阑尾穿孔之危险。

(4)低磷血症(如吸收不良综合征)患者不宜服用本品,否则会导致骨软化、骨质疏松、甚至骨折。

(5)服用本品1—2小时内应避免摄入其他药物,避免与本品结合而降低吸收率,影响疗效。

(6)为了更好地发挥疗效,最好在饭前半小时或胃病发生时服用。服用时最好嚼碎,使其尽快发挥疗效。

27、胃肠解痉药的副作用

非处方药第一批目录中收载的胃肠解痉药有溴丙胺太林(普鲁本辛)、氢溴酸山莨菪碱、颠茄浸流膏(或颠茄浸膏),这些药属于抗胆碱药类,其作用和阿托品相似,作用广泛。当利用某一作用时,其他作用便成为副作用。例如这类药用于胃肠解痉时是利用其松驰内脏平滑肌(解除痉挛)而止痛,于是其他作用则成为副作用,如其抑制腺体分泌作用,则出现口干、皮肤干燥;松弛平滑肌的作用则使瞳孔扩大、眼压升高、看近物模糊;对膀胱排尿机、胆管、输尿管均可松弛,致排尿困难:对心血管系统则使心率加快、皮肤血管扩张,产生面部潮红;较大剂量则兴奋中枢神经系统出现不安。故老年患者、青光眼、前列腺肥大、返流性食管炎、心动过速、尿潴留等患者应禁用。

28、过量服用维生素A的危害

当人体缺乏维生素A时,可引起皮肤干燥、毛囊角化、眼干燥症、夜盲症及角膜软化症等。

维生素A对人体固然重要,但需要量并不大。一般情况下,从食物中摄取的就能满足需要,只有产妇、孕妇、幼儿以及肝炎、结核病等患者才需要补充适量的维生素A。非处方药规定了成人一日不超过6000单位,婴儿一日不超过1500单位,1~6岁儿童一日不超过2500单位。如果过量服用,会引起慢性或急性中毒。据报道,成人一次口服100万单位,婴儿口服7.5~30万单位,数小时内就急性中毒;如连续每日服用10万单位,超过6个月可致慢性中毒。症状为毛发枯干或脱落、皮肤干燥瘙痒、食欲不振、体重减轻、贫血、四肢痛、眼球突出、剧烈头痛、恶心呕吐等。

29、服用维生素D应注意什么?

非处方药规定维生素D用于补充营养,防治佝偻病、骨质软化等。规定用量为成人每次200~400单位,一日1~2次;儿童每次250~500单位,一日1~2次。如果过量使用,甚至当作营养补剂大量长期服用,是会引起中毒的。有报道成人一日10万单位、小儿一日1~5万单位,数周或数月即可中毒。幼儿表现为食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、尿频、多汗、消瘦、易惊、低热、血钙与尿钙增高,以及心、肺、肾出现异常钙化,严重者可致肾功能衰竭。故维生素D应按规定剂量服用。

30、钙制剂品种的评价

(1)分类

近几年来,钙制剂在品种、处方组成、剂型及钙盐合成方面均有很大发展。钙剂有两种分类方法:一种是根据钙盐性质分为四类,即无机钙制剂类、有机钙制剂类、中药钙制剂类和钙调节剂类。另一种分类法是将其分为三代,第一代有乳酸钙、葡萄糖酸钙及中药龙骨、牡蛎等;第二代为活性钙及其以活性钙为主原料的制剂,如盖天力、益钙灵、活力钙等;第三代为超微粉化碳酸钙制剂和氨基酸钙制剂,如999钠米钙、L天门冬氨酸钙、乐力等。

第一代中的乳酸钙和葡萄糖酸钙含钙量较低,乳酸钙含钙量为18.4%,葡萄糖酸钙为8.2%;每克乳酸钙含钙量为147毫克,每克葡萄糖酸钙含钙量为89毫克;而小肠对前者的吸收率为27%,对后者的吸收率为30%,所以目前以它们单独为原料的制剂越来越少,多与其他钙盐一起制成复方制剂应用。和它们情况相似的有甘油磷酸钙、柠檬酸钙、磷酸氢钙、氯化钙等。

第二代的活性钙是用高温煅烧、电解的方法由天然贝壳转化而来,虽称天然生物钙,但其钙盐主要为氧化钙和氢氧化钙。这两种钙化合物水溶性差、碱性过强、对胃刺激性大,易引起恶心、呕吐等不良反应。这类钙剂目前仍有一定的市场,但前景不乐观。

第三代碳酸钙是药用钙盐中含钙量最高的一种,虽不溶于水,但在胃酸中可溶解,且有良好的吸收率。我国将其作为抗酸药剂列入国家基本药物,作为补钙剂已列入《中华人民共和国药典》,且已成为剂型最多、应用最多的补钙剂。如苏州立达(中美合资)制药有限公司生产的钙尔奇D为碳酸钙加维生素D的制剂。与其相似的凯思立D由奈科明制药有限公司生产,它们的有效钙含量高,特别是含有维生素D3,使钙吸收更完全。可用于孕妇、哺乳妇女、老年人、骨质疏松、佝偻病等患者。

人们根据钙的吸收原理正努力开发新钙源——分子型钙盐,如L—苏糖酸钙(巨能钙)、骨钙全(乐力)等。后者又称氨基酸螯合钙,其特点是含钙量高,溶出度大,生物利用高,血钙水平稳定,耐受性好。无不良反应。

(2)钙剂的服用

口服钙制剂补钙,以清晨和临睡前各服用一次为佳。若采取一日3次用法,最好是在饭后1—1.5小时服用,以减少食物对钙元素吸收的影响。若是选用含钙量高的制剂如钙尔奇D,则以一日1次,每晚临睡前服用最好,因为人的血钙水平在后半夜及清晨最低,临睡前服用可以使钙剂得到更充分的吸收与利用。

(3)钙剂的不良反应

一般说来,钙制剂的不良反应少,亦较安全,但若应用不当,仍可导致不良反应发生。口服给药常见的不良反应有胃肠道刺激症状和便秘。服用过量时可出现代谢性碱中毒、高钙血症,严重时还可造成心律失常和昏迷。

31、如何正确使用泻药

泻药能使粪中水分含量增加,加速肠内容物的运行,起到导泻作用。非处方药目录收载的缓泻药按其作用原理可分为三类。

第一类为刺激性泻物,现称为接触性泻药。如比沙可啶;它直接作用于肠壁,通过刺激肠粘膜神经末梢,引起肠壁反射性蠕动增强,作用温和,一般在服药后8—10小时发挥作用,通常要求在睡前服。

第二类为容积性泻药。有乳果糖、硫酸镁、山梨醇。这些药口服后不被吸收,使肠内渗透压升高,阻止肠道内水分吸收,肠内容积增大,刺激肠壁蠕动增强而排便。

第三类为润滑性泻药,有甘油栓、开塞露,这些药能润滑肠壁及肠内容物,并阻碍肠内水分的吸收,使粪便软化易于排出。

上述三类药物,作用均缓和,不引起剧泻,尤其是乳果糖、甘油栓、开塞露等;对老年人、体弱者、孕妇、产后妇女、高血压患者、手术后和瘫痪等病人的便秘应用较为合适。

泻药虽可帮助排便,减少便秘的痛苦,但不可滥用,否则容易造成依赖性,还能引起肠痉挛性便秘,便排便更加困难。同时,也不能长期使用,长期使用能造成钙和维生素的丢失,引起维生素缺乏症。急性腹痛、胃肠道出血、肠阻塞及痔出血等不能用泻药。孕妇也需注意。尤其不能用刺激性和盐类泻药。妇女月经期,或年老体弱、贫血和痔瘘病人,必须用泻药时,宜用润滑类泻药。

32、镇痛药

(1)镇痛药  是指能选择性地消除疼痛以及因疼痛引起的情绪反应(如紧张、不安等),而不影响清醒和其它感觉(如触、听、视、嗅)的一类药物。大部分属于强效镇痛药,适用于剧烈疼痛。

(2)作用机理  机体全身皮肤和一些深部组织中广泛存在着痛觉感受器,它们是一些纤细的传入神经纤维和可感受伤害的游离神经末梢。机体受损伤时,刺激这些神经末梢产生信号经感觉神经传到脊髓后角或三叉神经脊束核,引起后角或相应的神经原兴奋,冲动沿脊髓腹外侧索上传,抵达丘脑的外侧和内侧核群,内侧核群的束旁和中央外侧核被认为是感受疼痛的较高级中枢,由此可通过多突触的联系将疼痛信号传到大脑皮层。某些部位接受的信号,特别是网状结构和延脑,可下行经由多突触通路到达脊髓后角,信号在脊髓后角内被增强或抑制。由此可知,脊髓后角和丘脑内侧核群是传递痛觉的两个重要环节,抑制这两个环节即能起到中枢性镇痛作用。

在中枢神经系统的许多部位,尤其是丘脑,脑室周围灰质和脊髓后角内均已发现阿片受体和阿片肽类(主要是脑啡肽),后者为内源性镇痛物质。麻醉性镇痛药的作用和内源性阿片肽类相似,主要是与脑内、脊髓内的阿片受体结合,兴奋了脑内或脊髓内的抗痛系统,提高了痛阈,而呈现镇痛效果。

全身麻醉药通过抑制大脑皮层和脑干网状结构上行激活系统,而呈现镇痛作用。一些非麻醉性镇痛药以及解热镇痛药、局部麻醉药等等,它们主要通过抑制痛觉感受器和阻断感觉神经纤维,而产生镇痛作用。

主要通过抑制中枢神经系统而达镇痛作用的药物,称中枢性镇痛药。这类药物镇痛效力强大,其中大多数药物易出现依赖性(成瘾),国家把它们列入“麻醉药品”,严加管理,临床上用于各种剧痛的镇痛。主要通过抑制痛觉感觉器和外周神经系统而达镇痛作用的药物,称周围性镇痛药,这类药物镇痛作用较弱,主要用于轻、中度疼痛的镇痛。

(3)解除疼痛的基本原则:

①确定病因,进行病因性治疗:如果病因可查,且可治疗,常无需镇痛药,如心绞痛可用硝酸甘油等以降低心肌耗氧量而得以缓解。各种内脏平滑肌痉挛所致的疼痛可使用阿托品、颠茄、山莨菪碱等平滑肌解痉药即可缓解。

②根据疼痛的强弱、性质选用不同的镇痛药。由于疼痛是一种主观症状,常受各种心理因素的影响,对轻微的疼痛常常只需通过言语解释或安慰剂即可解除。这是因为心理因素可调动内源性镇痛物质的作用,据知安慰剂的疼痛缓解率可达35%。一般性的疼痛和疾病未确诊时的剧痛均不宜使用麻醉性镇痛药。

③应用辅助治疗以增加镇痛药的效果,减少镇痛药的不良反应:口服麻醉性镇痛药进行慢性治疗时,常同时给予氯丙嗪、异丙嗪、丙咪嗪等以增强其镇痛效果。催眠药、抗焦虑等等中枢抑制药常可提高痛阈,而增强镇痛疗效。吗啡、哌替啶等可引起恶心、呕吐、短期应用时,可同时应用安其敏、苯甲嗪等止吐药。

(4)具有活血祛淤作用的各种中草药及其制剂,一般都具有镇痛作用。常用于一些慢性局部性钝痛,作用缓和而持久,副作用少见。

33、解热镇痛药

解热镇痛药种类较多,可分为4类:①水杨酸类,如阿司匹林;②乙酰胺类,对乙酰氨基酚,非那西丁;③吡唑酮类,如安乃近;④抗炎有机酸类,包括吲哚美辛、布咯芬、萘普生等。

作用特点:几类解热镇痛药化学结构属于互不相关的化合物,但在药理作用上具有共同的特性,即有解热镇痛、消炎及抗风湿作用。目前认为,它们起作用的共同基础是抑制前列腺素(PG)的生物合成。

(1)解热(退热)作用:由于致热原作用于下丘脑体温调节中枢促进PG的合成与释放,而引起发热。解热镇痛药抑制PG合成,使散热过程加强(周围血管扩张,血流量加大、加速,以及出汗),因而退热,此类药物不抑制产热过程 ,在治疗用量并不使体温降到正常以下。

(2)镇痛作用:对钝痛有效,其止痛的作用部位,主要在外周,抑制炎症部位PG的合成,阻抑致炎化学物质(组胺、缓激肽、5-羟色胺)对痛觉感受器的致痛作用。此外,中枢性镇痛机制也不能除外。

(3)抗炎(抗风湿)作用:解热镇痛药除对乙酰氨基酚、非那西丁外,均有较强的抗炎、抗风湿作用,与其炎症组织PC的合成减少有关。

临床作用  退热:这类药物具有非特异的对症的退热功效,没有抗菌作用,对疾病进展也没有影响,适用于下列情况:①发热过高(39℃以上)特别是小儿高热惊厥者;②持续高热,影响患者休息,或已危害心肺功能;③某些长期发热性疾病,如急性血吸虫病、丝虫病、结核、癌性发热等。

退热效果较好的有对乙酰氨基酚(扑热息痛)、阿司芬林、安乃近,常用于一般退热,吲哚美辛则可用于一些不易控制的长期发热和癌性发热患者。

(4)注意事项:①退热药可使热型变化,而影响诊断,因而对诊断未明的患者应慎重使用。应用退热药的同时还须用其他疗法解除发热的原因(对因治疗)。②避免长期使用,除用于风湿热,风湿及类风湿关节炎外,一般疗程不应超过一周。③本类药物对消化道有一定的刺激性,可诱发和加重溃疡病和出血。凡有消化道溃疡病者最好避免使用或慎用。在应用过程中均应禁酒。④本类药物之间有交叉过敏性,如对阿司匹林过敏,那么应用吲哚美辛、萘普生、布洛芬也可能过敏,应加注意。⑤本类药物有不同程度的肝肾毒性,长期用药应定期检查肝、肾功能。对肝、肾功能不全者应慎用或禁用,尤其是对乙酰氨基酚(扑热息痛)可引起急性肝坏死,更应警惕(曾有报道一次服用8-15g导致严重肝坏死,并于数日内死亡)。⑥安乃近或含氨基比林的复方制剂(去痛片、安乃近片等)可引起粒细胞缺乏症(安乃近发生率约1.1%),故一般用药时间不应超过5天;对造血功能不全患者应避免使用。⑦阿司匹林、吲哚美辛等易透过胎盘,诱发畸胎,故孕妇(妊娠头3个月)应禁用。

(5)几种解热镇痛药:

阿司匹林(乙酸水杨酸)——具退热、消炎止痛、抗风湿诸作用。用于感冒等各种发热、慢性钝痛、风湿性及类风湿性关节炎、胆道蛔虫症。

对乙酰氨基酚——具有热镇痛作用,消炎、抗风湿作用。用于发热、头痛、神经痛、痛经及偏头痛等。

贝诺酯(扑炎痛)——作用似阿司匹林,不良反应较少。用于感冒发热头痛、手术后疼痛等。

水杨酸镁——作用似阿司匹林,适用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎。

安乃近(诺瓦经)——是氨基比林与亚硫酸钠结合的化合物。退热止痛强而较快,尤以退热显著。用途同阿司匹林。

吲哚美辛(消炎痛)——属芳基乙酸类抗炎止痛药。用于:①风湿及类风湿关节炎;②急性痛风及发热;③胆绞痛、肾绞痛;④慢性肾炎等。

双氯芬酸(双氯灭痛)——为灭酸类抗炎药。用于慢性关节炎、类风湿关节炎。

布洛芬(异丁苯丙酸)、酮洛芬(酮基布洛芬)、芬布芬(联苯丁酮酸)、非诺洛芬钙(苯氧布洛芬)、氟比洛芬(风平、氟布洛芬)——此5药均属芬基丙酸类抗炎药,具有解热镇痛作用;其中氟比洛芬抗炎、镇痛最强,分别为阿司匹林的250和50倍;非诺洛芬、芬布芬次之;酮洛芬、布洛芬似陈司匹林。适应症:①风湿性、类风湿性关节炎;②强直性关节炎、颈椎病及痛风等。③一般退热止痛用药。

萘普生(甲氧苯丙酸)——为高效低毒的非甾体消炎药;用途同酮基布洛芬。

苄达明(炎痛静、消炎灵)——有消炎、镇痛及罂粟碱样解痉、止咳等作用。用于各种炎性疼痛、咽炎及气管炎等。

吡罗昔康(炎痛喜康)——作用、用途与消炎痛相似;可与皮质激素等合用。也用于痛风的急性发作。

雷公藤多甙——具抗炎及免疫抑制作用。用于类风湿关节炎、肾病综合症、红斑狼疮等。

抗炎松(乙酰水杨妊娠烯醇酮)——本品兼有皮质激素的抗炎和阿司匹林的解热镇痛作用。用于风湿性关节炎、活动性风湿性心脏病等。

氯唑沙宗——新型的中枢性肌松药。用于①肌纤维炎肩周炎;②脊椎骨关节炎、陈旧性腱鞘炎;③扭伤、肌劳伤等。

34、抗痛风药

秋水仙碱——对急性痛风性关节炎有选择性消炎止痛作用;间歇性用药可预防发作。

丙磺舒(羟苯磺胺)——抑制肾小管对尿酸的重吸收,促进其排泄、用于慢性痛风等。

别嘌醇(别嘌呤醇)——抑制尿酸合成;用于慢性痛风及反复发生的尿酸性结石治疗。

苯溴马隆(本溴香豆素)——抑制肾小管对尿酸的重吸收。用于慢性痛风。

35、中枢兴奋药

中枢兴奋药按治疗需要分为3类:①清醒药;如咖啡因;②精神兴奋药,如苯丙胺、哌甲酯(利他林)、甲氯芬酯(氯酯醒);③呼吸兴奋药,如尼可刹米、多沙普仑、贝美格、二甲弗林等。

作用特点:中枢兴奋药能提高中枢神经系统抗能活动,尤其当中枢神经处于抑制状态时,其兴奋作用更为明显。在治疗剂量(小剂量)针对不同中枢部位有一定的选择性,但随着剂量的增加、不仅药物的作用增强,药物作用的范围也相应地扩大;中毒量下,可引起中枢神经系统广泛而强烈的兴奋,以至发生惊厥,严重时即转入抑制而死亡。因此,使用本类药物,必须注意掌握适当的剂量。

临床应用:应针对中枢抑制状态选择适当药物。例如,全麻药所引起的呼吸抑制或暂停,其中肌松药的因素已除外,或自发呼吸虽存在,但每分钟通气量不足,多用多沙普仑、二甲弗林;新生儿窒息、一氧化碳中毒常用洛贝林。精神兴奋药哌甲酯适用于消除催眠药引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制;近年该药和匹莫林用于治疗小儿注意缺陷多动综合症。

36、抗高血压药

当前用于临床的抗高血压药主要有以下7类:①利尿降压药;②β受体阻断药;③钙拮抗药;④血管紧张素转换酶抑制药;⑤影响α受体药;⑥周围血管扩张药;⑦中枢性降压药。

作用特点:(1)利尿药治疗,早期通过利尿排钠,血容量及心排血降低,因而血压降低;而在持久给药时,可能与动脉少钠,钠钙离子交换减少,细胞内Ca2+浓度降低,减少血管壁的紧张性所致。

(2)β受体阻断药能阻断β1受体,使心率减慢,心排出量减少;阻断β2受体使肾素分泌减少,因而发挥降压作用。其次,中枢神经作用与外周交感活性下降似也有一定关系。

(3)钙拮抗药阻断血管平滑肌钙离子内流(不改变血钙浓度),使血管扩张而降压。降压时有反射性心率加快,心输出量增加,且使冠状血管血流增加。

(4)血管紧张素转换酶抑制剂使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ,结果血管加压素及醛固酮分泌均减少,使得血管舒张,外周阻力减低而降压。新药氯沙坦钾是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗药乃新型的抗高血压药。

(5)影响α受体药有两种类型:哌唑嗪、特拉唑嗪为突触后α1肾上腺素受体阻断药,使周围血管扩张,外周阻力降低,起降压作用。由于不影响突触前膜的α2受体,使中枢交感冲动传出减少,周围血管阻力减少,心率减慢,也能激动周围血管α2受体,使儿茶酚胺释放减少,因而降低血压,很少发生体位性低血压。

(6)周围血管扩张药能直接松弛小动脉平滑肌,使其阻力减弱而降压。但可通过降压反射性兴奋交感神经,加快心率,并使血浆肾素增多,水钠潴留。

(7)利血平使周围交感神经末梢的去甲肾上腺素(NA)贮存耗竭,因而使周围血管阻力降低,心率减慢,心排血量减少,从而使血压下降。胍乙啶作用与利血平相似。但机制不同。

临床应用:抗高血压药的选择应结合病情,依照个体化给药原则。由于治疗常是长期的,宜选用作用缓和而不良反应较少的药物。近年来多采用阶梯治疗方案。

(1)第一阶梯用药:对早期高血压患者可单用钙拮抗药或血管紧张素转换酶抑制药或β受体阻断药;有人主张对低肾素型则用利尿药较为合适。

(2)第二阶梯用药:如单用疗效不满意;可合并应用以上三类中的任何一类或另二类药物。

(3)第三阶梯用药:上述治疗2个月仍不满意时可合并使用α受体阻断药或周围血管扩张药。其方案如下:利尿+β受体阻断药(或可乐定或甲基多巴)+钙拮抗药(或转换酶抑制药,或哌唑嗪,或肼屈嗪)。以上治疗方案,据临床观察适用于90%以上的高血压病人,对少数难治性高血压患者免不了要用三种以上的药物联合应用。

对于采用一种以上药物治疗者,开始应一种一种加起来用,以后为了便于服用可采用降压复方制剂。

监护与注意事项:(1)用药初始阶段应密切监测血压,根据血压变化随时调整剂量。从开始治疗起到血压降到正常,至少应每1—2周门诊复查1次。以后在维持治疗过程中,每年门诊复查4次左右。

(2)应告知患者或其家属:①有条件的应学会自己测血压;②凡有镇静作用的药物,在服药早期,应谨慎或暂停驾车或高空作业;③血压下降开始阶段,常感疲乏或工作能力下降,此时坚持治疗,这些症状一般可在数周内自动消失。

(3)对老年患者宜选用钙拮抗药和利尿药。血压降至18.7/12.0kpa(140/90mmHg)后,不宜再降、注意体位性低血压的可能和利尿药所致低血钾。

(4)长期服药,不要突然停药,以免血压反跳性升高。突然停用普萘洛尔可诱发心绞痛,致死性心肌梗死或心律失常,所以要缓慢减少用药量。

几种抗高血压药:

氢氯噻嗪——利尿降压;作用温和持久。用于:①基础降压;②轻度高血压。

吲达帕胺(吲满速尿,寿比山)——具钙拮抗作用的新型利尿药;用于轻、中度高血压效佳。

普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、噻马洛尔——4药均为β受体阻断药。除普萘洛尔外,均选择性阻断β1受体,可用于:①轻中度高血压;②心绞痛;③心律失常;其中以阿替洛尔对高血压在疗效较优。

萘羟心安(纳多洛尔)为长效β受体阻断药。用途同噻马洛尔。

拉贝洛尔(柳胺苄心定)同时阻断α和β受体,降压效果满意;也用于高血压危象。

维拉帕米(异博定、戊脉安)尼莫地平、尼群地平(硝苯乙吡啶)、尼卡地平——此4药均为钙拮抗药可用于轻、中度高血压。作用特点是:①维拉帕米对房室结有相对选择性;降压稍弱于硝苯地平。②尼莫地平、尼卡地平扩张脑血管显著,尤适用于伴有缺血性脑血管病患者。③尼群地平对冠脉选择性欠佳,而降压作用较持久。

硝苯地平(硝苯吡啶、心痛定)——钙拮抗药。降压快、强而持久。用于:各型高血压、高血压危象、心绞痛。

氨氯地平(络活喜)——本品疗效优于尼群地平;半衰期T1/235—50小时,属长效类。

卡托普利(巯甲丙脯酸、开搏通)、伊那普利(恩纳普利)、赖诺普利——此3药均为血管紧张素转化酶抑制药,舒张小动脉。用于:①各型高血压,尤适用于高肾素型及常规治疗无效的重度高血压。②顽固性心功能不全。常与β阻断药、利尿药合用。

哌唑嗪(脉宁平)、特拉唑嗪——二药化构相似均为α受体阻断药,后者持续时间长于前者3—4倍。用于轻、中度高血压;顽固性心功能不全。

吲哚拉明——α受体阻断药。用于高血压、心绞痛、偏头痛。

可乐定(可乐宁、氯压定)——中枢性降压药,作用快而强。用于:①中重度高血压。②高血压危象。③偏头痛。

降压灵——为罗芙木总生物碱,含有利血平——适用于轻度高血压。

胍乙啶——降压强而持久。用于重度高血压。禁用于高血压危象。

粉防已碱(汉防已甲素)——具有钙拮抗作用,抑制心脏,降低心肌耗氧量,总外周血管阻力下降。主要用于早期高血压。

37、脑血管扩张药

脑血管扩张药,可分为三类:

(1)α受体阻断药,如尼麦角林;

(2)钙拮抗药,如氟桂嗪(西比灵)、尼莫地平等;

(3)直接选择性扩张脑血管,如长春胺、占替诺烟酸盐、血塞通(注射液)、灯盏花素。

作用特点:随着年龄的增长,脑血管代谢功能减退,发生粥样硬化,引起脑动脉管腔的狭窄,脑组织供血不足而引起眩晕、头痛和晕厥等。长期脑缺血,就会发生脑萎缩,大脑皮质变薄。严重的脑萎缩者常有智力减退,这是一方面;更重要的是由于动脉粥样硬化容易发生“脑卒中”——缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

脑血管扩张药正如分类所指出,通过不同的环节,使得脑动脉血管平滑肌松弛,解除其痉挛性收缩,增加血流量,有的可改善微循环,这样使得脑组织氧供应增加。

临床应用:(1)脑动脉硬化、脑供血不足等引起的脑血流障碍性症状,如头昏、耳鸣、血管性头痛、注意力减弱,记忆力减退、肢体寒冷等。

(2)短暂性脑缺血发作。

(3)脑血栓形成及不完全性脑栓塞。脑卒中后遗症(偏瘫、失语、痴呆)。

几种脑血管扩张药:

罂粟碱——松弛血管、降低血管阻力。用于:脑血栓、肺栓塞等。

烟酸生育酚指——促进脑部及外用血液循环。用于脑动脉硬化、冠心病等。

桂利嗪(脑益嗪)——改善脑及冠脉循环。用于脑血管痉挛、内耳眩晕等。

甲哌酮(脑脉宁,托哌酮)——用于脑卒中后遗症、脑性麻痹症等。

布酚宁(脑清)扩张血管,增加冠脉流量。用于脑栓塞、脑动脉硬化。

环扁桃酯(抗栓丸)——用于脑动脉硬化、脑卒中后遗症、视网膜炎、静脉炎等。

氟桂利嗪(西比灵、脑灵)——钙拮抗剂。用于脑部血流不良引起的偏头痛、头痛、眩晕、记忆下降。

倍他司汀(抗眩啶)——组胺类药,增加脑血流。用于脑动脉硬化、眩晕症。

长春胺——扩张脑小动脉,用于脑栓塞。

长春西汀(卡兰)——促进脑代谢。用于脑出血后遗症、脑梗塞后遗症等。

38、抗心绞痛药(抗心肌缺血药)

抗心绞痛药有以下四类:①硝酸酯类,如硝酸甘油、硝酸山梨脂等;②β受体阻断药,如普萘洛尔、美托洛尔等;③钙拮抗药;如硝苯地平、地尔硫草等;④中药,如川芎嗪、“地奥心血康”等。

作用特点:心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌缺血所引起的症状。其病理生理机制主要有两个方面,即冠状动脉管闭塞与冠状动脉的痉挛性收缩。治疗心绞痛的药物也是通过以下两种作用机制来达到绝对或相对地减轻心肌缺血:(1)减轻心脏负荷,减少心脏作功,从而降低氧耗,如硝酸酯类药。β受体阻断药是通过降压、减慢心率以及减弱心肌收缩,使心肌耗氧量降低。而缓解心绞痛。

(2)扩张冠状动脉,解除其痉挛性收缩,并促进侧支循环而增加心肌供氧量。钙拮抗药防治冠心病和心绞痛发作的机制就是这样;这点是β受体阻断药所不及。β受体阻断药可使冠脉收缩,流量减少,所以禁用于变异性心绞痛。

钙拮抗药还能扩张外周小动脉,降低血压,使心脏作功量减少,因而耗氧量减少。也就是说它具有上述两种治疗机制。

至于中药制剂抗心绞痛机制也是多方面综合的结果,活血化瘀如丹参、川芎等具有以下的药理作用:①扩张冠状动脉,增加其血流量;②降低血压,减慢心率,减少心肌耗氧量;③抑制血小板聚集,防止血栓形成。

临床应用:①心绞痛急性发作多用硝酸甘油,以其发挥疗效迅速。②用于预防心绞痛发作,如硝酸异山梨酯和硝苯地平等。③钙桔抗药对变异型心绞痛疗效显著。其强弱顺序排列如下:硝苯地平>地尔硫草>维拉帕米。心绞痛合并有高血压者,硝苯地平可做为首选药。④对于难治的心绞痛病例可采用钙拮抗药与硝酸酯类合用。⑤β受体阻断药常用的是阿替洛尔(25mg,口服1次),和硝苯地平合用更能发挥后者的抗心绞痛效应。⑥活血化瘀中药复方如麝香保心丸、冠心苏合丸、丹参舒心片等治疗胸闷、心绞痛急性发作有较好疗效;地奥心血康有改善心肌缺血的功效;用于预防心绞痛受到了患者的欢迎。

几种抗心绞痛药物:

硝酸甘油、硝酸异山梨醋(消心痛)、单硝酸异山梨酯(异乐定)——此3药均为硝酸酯类,能扩张血管、降低心脏前、后负荷,扩张冠脉,改善侧支循环。用途:①硝酸甘油用于心绞痛急性发作,心肌梗死。②消心痛作用较持久;单硝酸异山梨酯一次服药可维持8小时、二药均适用于长期防治用药。

硝酸戊四醇酯——作用较持久(4—6时),防治心绞痛。

普萘洛尔——β受体阻断药。主要用于稳定型心绞痛,对兼有高血压、心律失常者更合适。

硝苯地平(心痛定,硝苯吡啶)、地尔硫草(硫氨蕈酮)、双苯丙胺(心可定)、尼卡地平(硝苯卡胺啶)——此4药均属钙拮抗药——抑制Ca2+向细胞内流,抑制心肌收缩、传导和需氧量,松弛血管,增加冠脉流量。用于:①对变异性、劳动兼安静时心绞痛疗效均佳;②心肌梗死;③高血压;④尼卡地平对缺血性脑血管后遗症效佳。

利多氟嗪(立得安)——钙拮抗药——扩冠作用强、且持久。

乙氧黄酮(立可定)——扩张冠脉,并能降低血脂,防治心绞痛。

双嘧达莫(潘生丁、哌醇啶)——扩冠较强,并能抗血小板聚集,防止血栓形成。用于冠心病的防治。

川芎嗪(四甲基吡嗪)——扩冠;降压;减慢心率;抑制血小板聚集;用途同上。

地奥心血康——作用似川芎嗪。用于冠心病伴发高血压、高血脂症者。

39、血脂调节药

血脂调节药:常用的血脂调节药有以下五类:①氯贝丁酸(苯氧乙酸)衍生物,如氯贝酯(安妥明)、非诺贝特等;②胆汁酸结合树脂,如考来烯胺(消胆胺);③烟酸类,如烟酸、烟酸醇酯;④多烯不饱和脂肪酸(多烯脂肪酸)类,如亚油酸及“鱼油”等;⑤3-羟-3-甲戊二酰辅酶A(HMG—COA)还原酶抑制剂,如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。

作用与用途:在动脉粥样硬化的发病中,高脂血症是一项重要因素,调节血脂是防治动脉粥样硬化的一个重要方面。正常人空腹时血浆浓度胆固醇厚(CH)为2.9-6.0mmol/L,甘油三酯(TG)为0.22-1.22mmol/L。当脂质代谢障碍,则血中CH和TG等就会升高,通常将高脂血症分为五型,而不同类别的血脂调节药对各型的作用有所不同,近年来应用HMG—COA的抑制剂洛伐他汀等可极有效降低血浆LDL—胆固醇。

几种血脂调节药:

氯贝丁酯(安妥明、氯苯丁酯)——抑制TG及CH合成,抗血小板聚集。用于Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血症。

消胆胺(降脂树脂1号)——减少CH吸收,并促使血CH经胆排泄。用于Ⅱα型理高脂血症。

非诺贝特——作用似氯贝丁酯而较强。用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型。

益多脂(羟乙茶碱安妥明,茶贝特)——可显著降低总胆固醇和TG。用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症。

去脂舒——降血脂,促蛋白同化及纤溶作用。

苯扎贝特(必降脂)——降血脂强于安妥明(10倍)。

洛伐他汀(美降脂)抑制胆固醇合成。用于原发性高胆固醇血症。

乐脂平——有明显降血脂作用;适用各型高脂血症。

烟酸(维生素PP)——减少TG和CH合成,能降低VEDL,升高HDL,用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型。

烟酸肌醇脂——扩血管。降低血管脆性及降血脂;用于高脂血症、冠心病者。

吉非贝特(吉非罗齐)——降血脂,升高HDL用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症。冠心病患者。

弹性酶——抑制CH合成,促进其转化。适用于高脂血症及脂肪肝的防治。

硫酸软骨素A(康得灵)——消除动脉壁脂质、降低CH。促心肌修复。用于高脂血症、冠心病、动脉粥样硬化。

“脑心舒”——降血脂,增加脑血流量。用于缺血性脑血管病、冠心病。

40、减肥药

从化学结构来看,常用的减肥药多为苯丙胺衍生物,如苯甲吗林、芬氟拉明、安非拉酮等。

作用和用途:减肥药实际上是一种抑制食欲的药物——兴奋下丘脑饮食中枢,以致“胃口”不佳。这类药物适用于单纯性肥胖症者,即吃得多消耗得少的人。

减肥药通常于饭前0.5—1小时服用;长效制剂可晨服1次。

不良反应:①兴奋中枢枢神经引起失眠,尤以右旋丙胺作用较强(可用于慢性酒精中毒);芬氟拉明有抗焦虑作用。②刺激交感神经有增加心率、升高血压、散瞳(视力模糊)、出汗、头晕等不良反应。③刺激胃肠道或致恶心、呕吐。芬氟拉明可致非腹泻性大便次数增多。

禁用于高血压、青光眼、甲亢、心血管病及癫痫患者;孕妇忌用。芬氟拉明中枢兴奋及升压作用很小,可用于高血压病、糖尿病、冠心病的肥胖患者。

几种减肥药:

右苯丙胺——通过下丘脑饮食中枢而降低食欲,用于肥胖症。

苯甲吗啉——作用似苯丙胺而较弱。用于单纯性肥胖症。

芬氟拉明(氟苯丙胺)——食欲抑制药并有降压作用。用于单纯性肥胖症、高血压、糖尿病、冠心病的肥胖者。

安非拉酮——作用似苯丙胺。用于单纯性肥胖症。

41、镇咳药

镇咳药可分为2类:①中枢性镇咳药,如可待因、喷托维林(维静宁);②外周性镇咳药,如那可丁、退嗽。

作用与应用:咳嗽是一种保护性反射,即当呼吸道或胸膜存在炎症、痰液,外周传入神经感受器受“刺激”,引起咳嗽中枢(位于延髓背侧)兴奋,乃通过传出神经产生咳嗽,目的在于排除痰液或异物。可待因降低咳嗽中枢对传入刺激的敏感性,只适用于无痰的刺激性“干咳”,如胸膜炎或急性咽炎时。

外周性镇咳药对呼吸道粘膜感受器产生局部麻醉作用,抑制其向中枢的冲动,即抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢的“兴奋性”常用的有那可丁、退嗽。

苯丙哌林(“咳快好”)具有上述的双重镇咳性,其镇咳性能较可待因强2—4倍,起效快,不抑制呼吸,未发现耐药性与成瘾性,适用于各种原因引起的刺激性干咳。

几种镇咳药:

可待因(甲基吗啡)——中枢性止咳药,并有镇痛作用。用于:①剧烈干咳。伴有胸痛者更适用。②缓解疼痛。

喷托维林(维静宁,咳必清)——抑制咳嗽中枢弱于可待因。且有交弱的局麻作用。用于干咳。

二氧异丙嗪(克咳敏)——中枢性镇咳尚有抗组胺、消炎及平喘、祛痰。用于呼吸道炎性咳嗽。

咳吗宁(咳必定)、右美沙芬(右甲吗南)、咳平(氯哌啶)——3药均属中枢性镇咳药。咳吗宁有镇静、解痉作用。用于干咳影响睡眠者。后二者用于剧烈干咳—上呼吸道炎、急性支气管炎等。

苯丙派林(咳快好)——中枢性及阻滞肺、胸膜感受器传入冲动而止咳。

易咳嗪(双苯丙哌酮)——作用似克咳敏。用于:呼吸道炎症、肺结核等咳嗽。

双苯哌丙醇(镇咳嗪)——镇咳优于咳必清。用于各种原因引起的咳嗽。

胺酞苯吗啉(福米诺苯)——镇咳似可待因。用于小儿百日咳及其它咳嗽。

替培啶(必嗽定)——中枢性止咳;用于急慢性支气管炎、肺炎等咳嗽。

42、祛痰药

祛痰药可分两类:①恶心性祛痰药,如氯化铵、碘化钾、愈创木酚甘油醚和中药远志等;②粘痰溶解药,如溴已新、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦(羧甲半胱氨酸)。

作用与应用:恶心性祛痰药也可称为“刺激性祛痰药”,常用的有氯化铵,口服后由于“刺激”胃粘膜,引起意识下恶心,反射性地使呼吸道分泌增加,使痰液粘度降低,易于排出;有利于粘痰的清除。中药远志、桔梗、紫苑等有效成分均为皂甙,口服其煎剂可通过刺激胃粘膜,产生恶心性祛痰作用。这类药物适用于慢性支气管炎、少量粘痰(呼吸道炎症初期)不易咳出者。

粘痰溶解药可使痰中多糖纤维裂解,稀化痰液(如溴已新);或使粘蛋白的双硫键断裂,降低痰粘度,使痰液容易咳出,如乙酰半胱氨酸。口服或喷雾吸入(直接作用于粘痰)。

监护与注意事项:①氯化铵大剂量服用后可出现恶心、口渴、偶见呕吐。片剂宜用水溶解后再服(多饮水)。②粘痰溶解药对胃粘膜可有刺激反应,引起恶心、胃部不适等。对胃炎或胃溃疡患者应慎用。③凡有稀化痰液作用的药物如羧甲司坦,应避免同时应用强镇咳药。以免痰液堵塞气道。④乙酰半胱氨酸可减低青霉素、头孢菌素、四环素等的药效,不宜混合或并用,必要时可间隔4小时交替使用。⑤喷雾吸入或气管内滴入乙酰半胱氨酸可致呛咳、支气管痉挛;与异丙肾上腺素等支气管扩张药使用,可增强疗效,对抗其不良反应,并有利于痰液的排出。

几种祛痰药:

氯化铵——恶心性祛痰药,并有酸化体液及利尿,用于①痰不易咳出;②碱血症。

愈创木酚甘油醚——祛痰、防腐,可减轻痰液恶臭。用于痰多咳嗽。

溴已新(必嗽平)、乙酰半胱氨酸(痰易净)、羧甲司坦(羧甲半胱氨酸)——3药均能降低痰液粘度,使之易于咳出。用于①剧烈阵咳、痰粘(白色)或粘痰堵塞、呼吸困难②羧甲半胱氨酸常用于婴幼儿喘息、支气管炎。

43、平喘药

平喘药可分三类:(1)支气管扩张药,又可分为①拟肾上腺素药,如肾上腺素、异丙肾上腺素,以及沙丁胺醇、克仑特罗等;②茶碱类;如氨茶碱、胆茶碱等;③抗胆碱药,如异丙托溴铵(溴化异丙阿托品)。(2)抗过敏药,如色甘酸钠。(3)肾上腺皮质激素类,如氢化可的松、强的松,以及二丙酸倍氯松等。

作用与应用:通常所称的哮喘病是指支气管哮喘,它是气管、支气管反应性增高(痉挛性收缩)的一种过敏性疾病。传统的拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素,平喘作用强大而迅速,但选择性差,激动支气管平滑肌β2受体,同时也激动心肌β1受体,使心率加快,甚至引起致死性的心律失常,并影响血压,它们适用于控制急性发作,现在发展的新药如沙丁胺醇(舒喘灵)、特布他林(喷雾或口服)效果较好。

氨茶碱水溶性大,可做成注射剂;对某些急性哮喘或哮喘持续状态病例,气雾吸入β受体激动药效果不显著时,加用氨茶碱静脉注射。可收到相加作用。可以迅速控制症状。胆茶碱、二羟丙茶碱(喘定)口服刺激性较小,病人易耐受。

异丙托溴铵口服不易吸收,气雾吸入平喘使用强,而对心血管系统的作用不明显;在老年人不会引起尿潴留。

色甘酸钠喷雾吸入(约8%—10%进入肺内)的平喘作用可能系抑制过敏反应的某一环节——体外实验表明,本品能稳定肥大细胞膜,制止肥大细胞释放致敏介质,如组腚、白三烯和缓激肽等。用于预防季节性外源性过敏原引起的哮喘病例要提前(2—3周)用药。

为了减轻皮质激素的不良反应,近年来采用局部使用强的二丙酸倍氯松等气雾吸入治疗哮喘。

几种抗哮喘药:

麻黄碱(麻黄素)——平喘作用慢而持久。

异丙肾上腺素——平喘作用快而强。用于:支气管哮喘急性发作;心脏骤停。

氨茶碱、二羟丙茶碱——茶碱能提高细胞内CAMP而发挥平喘、强心、利尿。①氨茶碱刺激性较大;用于平喘、心性水肿。②二羟丙茶碱平喘作用为茶碱的1/10,口服耐受性良好。③服某碱口服吸收较快,刺激性小。

异丙托溴铵(异丙阿托品)——阻断M受体而平喘,用于慢性支气管炎。

沙丁胺醇(舒喘灵)——选择性β2受体兴奋药用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、肺气肿。

特布他林(博利康尼)——作用同沙丁胺醇,但作用较持久(4—7小时)。

克仑特罗(氨哮素、克喘素)——选择性β2受体兴奋药,作用强于沙丁胺醇,主要作为平喘。

酮替芬——抗组胺作用持续时间较长;并有抗过敏作用。用于哮喘或其他过敏性疾病的预防。

二丙酸倍氯松(倍氯米松双丙酸酯)——局部用强效糖皮质激素,抗炎作用为去炎松的5倍;对肺部有较高特异性。用于慢性哮喘、过敏性鼻炎及各种皮肤病。

44、助消化药

助消化药可分为三类:①健胃驱风药,如橙皮、豆蔻、生姜、神曲、山楂等;②消化酶类,如胰酶、胃蛋白酶等;③胃动力药,如利沙必利、多潘立酮(氨哌酮、吗丁啉)。

(1)作用与应用:辛辣性植物药如橙皮、豆蔻、生姜能加强胃肠运动,使肠道中过多的气体排出体外(“驱风”);消化酶类如胰酶、胃蛋白酶等是从动物(牛、羊、猪)胰腺、胃粘膜中提取而得,帮助脂肪、蛋白质的消化,改善食欲,其理甚明。中药健胃养胃复方中所含神曲、山楂(含脂肪酶)、麦芽、和谷牙(含淀粉酶及B族维生素)能改善消化不良引起的胃脘满痛。

(2)上述助消化药对正常人帮助不大,而用于疾病恢复期、畏食及慢性胃炎的病人才显功效,可视具体情况选用。

近年发展的新型的胃功力药如西沙必利、多潘立酮,可增强胃部收缩;增加其紧张力,改善胃及十二指肠的协调作用;从而加快胃的排空,缩短胃肠道食物的转运时间。临床用于慢性消化不良、慢性胃炎、胃手术后以及恶心、呕吐等。

(2)监护与注意事项:①胃蛋白酶只有在酸性条件下作用最强,因而必须与稀盐酸同时服用;而胰酶则在中性或碱性条件下消化效力最好,故多制成肠溶片内服,不可咬破,以免通过胃时遭受胃酸破坏。②乳酶生不宜与抗菌素、吸附药同用,可间隔2—3小时用。超过有效期后不宜再用。③多潘立酮服后偶见轻度短暂的腹部痉挛;少数人用药后可能出现泌乳现象。1岁小儿、孕妇不宜使用。④西沙必利禁用于孕妇、胃肠道出血、穿孔或机械性肠梗阻患者。对哺乳妇女及肝、肾功能不全者最好不用。

(3)几种助消化药:

稀盐酸——用于胃炎、胃癌等胃酸分泌减少及消化不良者。

胃蛋白酶——用于胃蛋白酶缺乏、消化不良患者。

胰酶——消化不良、食欲不振者。

淀粉酶——用于淀粉性食物过饱、异常发酵等。

乳酸生(表飞鸣)——用于肠内异常发酵、腹泻及小儿绿便等。

干酵母——用于维生素B缺乏症、消化不良、食欲不振。

西沙必利——胃动力药;用于慢性消化不良,糖尿病性胃麻痹、返流性食管炎等。

多潘立酮(吗丁啉)——促进胃排空,使胃肠张力恢复正常。用于消化不良、上腹胀痛、恶心呕吐。

45、抗溃疡病药

抗溃疡病可分为以下三类:①中和胃酸药(抗酸药);②抑制分泌药;③增强胃粘膜屏障药。

(1)作用特点:十二指肠溃疡病有50%—75%的患者胃酸分泌超过正常量,但大多数胃溃疡患者,酸排量却在正常或低于正常范围,这可能与粘膜抵抗胃酸、胃蛋白酶的消化能力减弱有关。

抗酸药中和胃酸。可减弱胃液对溃疡的刺激性,大多数患者疼痛可得到迅速缓解,也可以促进溃疡的愈合,但复发率高(1年内70%—80%复发),抗分泌药中抗胆碱药的有解痉止痛、抑制胃酸分泌作用,常用的有普鲁本辛等,它们多作为治疗“胃病复发”的一种成分。H2受体阻断药抑制胃酸分泌较强,常用的有西咪替丁、雷尼替丁等。奥美拉唑特异性地作用于胃粘膜壁细胞H+泵(H+,K+、ATP酶),降低其活性;从而抑制基础胃酸分泌和各种刺激引起的胃酸分泌。

硫糖铝、枸橼酸铋钾对胃、十二指肠溃疡疗效显著,可促进粘膜再生及增强对胃酸的抵抗力;枸橼酸铋钾还能杀灭幽门弯曲菌,疗效与西咪替丁相近,但复发率明显低于后者,也用于慢性胃炎的治疗。

(2)临床应用:十二指肠溃疡应以抗酸药治疗为基础。联用胃酸分泌抑制药——首选H2受体阻断药,如西咪替丁效果不佳,可改用雷尼替丁或法莫替丁。胃溃疡的治疗应以胃粘膜保护药为主,常用的有硫糖铝、枸橼酸铋钾等。部分患者经合理内科治疗(三个月)溃疡未愈或症状加重,称为“难治性消化道溃疡”。凡是胃粘膜活检标本直接镜检或培养出幽门弯曲菌者,应在其他溃疡治疗基础上加用能杀灭幽门弯曲菌的药物如常用的呋喃唑酮、甲硝唑、庆大霉素、四环素及克拉红霉素(“克拉仙”)等。

几种抗消化系统溃疡药:

碳酸氢钠(小苏打)——中和胃酸;吸收后可碱化尿液。用于:溃疡病、酸中毒。

碳酸钙——抗酸作用快而强:可在胃中产生二氧化碳致嗳气。

三硅酸镁——抗酸作用弱、慢而持久,有轻泻作用,常与其他抗酸药配伍。

氢氧化铝——抗酸作用慢而持久,有收剑止血功效。

西米替丁(泰胃美、甲氰咪呱)、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁,五药均为H2受体拮抗药,用于①胃及十二指肠溃疡;②消化性食管炎;③溃疡病出血;④应激性溃疡。

奥美拉唑(洛赛克)——新型质子泵拮抗药;抑制胃酸分泌。用途同西米替丁,还用于胃泌素瘤。

哌仑西平——抑制胃酸分泌作用强大,用于胃溃疡、胃酸过多。抑制胃蛋白酶活性,促进粘膜再生。

其它还有胃膜素、枸橼酸铋钾、甘草锌等,可视情况选用。

46、平滑肌解痉药

平滑肌解痉药有两类:①M胆碱受体阻断药,即通常所称平滑肌解痉药,常用的有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等;②拟肾上腺素药,以戊胺庚烷为代表。

作用特点:阿托品为M胆碱受体阻断药的典型代表药,其作用广泛(与拟肾上腺素药有相似之处),如抑制腺体分泌(口干)、散大瞳孔(视力模糊),加速心率(解除迷走神经对心脏的抑制)、扩张支气管、松弛胃肠道、胆道及输尿管等平滑肌,尤其痉挛时这种松弛作用更为明显。人工合成后如马托品,优卡托品,用于眼科作为散瞳药,调节麻痹时间明显缩短。普鲁本辛、丁溴莨菪碱(“解痉灵”)溴甲阿托品等,对瞳孔、唾液腺及心脏的影响较小。

戊胺庚烷解除平滑肌痉挛的作用强而迅速,其疗效与阿托品相近,但无口干等不良反应。

临床应用:①阿托品除用于胃痛外,也用于胆绞痛、肾绞痛以及急性微循环障碍(参见“抗休克药”);眼科用于散瞳;并对睫状体炎有止痛之效。②山莨菪碱毒性较低,已广泛取代阿托品,用于各种感染中毒性休克;以及与微循环障碍有关的疾患。③人工合成代用品多用于解痉止痛或抑制胃液分泌。④传统使用的颠茄制剂以颠茄酊(片)为常用。与制酸药或H2受体拮抗药伍用,可提高疗效。

监护与注意事项:①M胆碱受体阻断药作用广泛,当利用某一作用时,其他作用便成为不良反应,因此应预先告诉患者,以免惊慌。②眼科使用滴眼时必须压住内眦部(泪囊),以免流入鼻腔吸收中毒。禁用于青光眼患者,以免眼压增高。③过量中毒可使用新期的明皮下或肌注0.5-1mg,以对抗之。④山莨菪碱禁用于颅内压增高、脑出血急性期。

47、止吐药

止吐药分为两大类:①中枢性止吐药,包括氢溴酸东莨菪碱、吩噻嗪类(如氯丙嗪)、丁酰苯类(如氟哌。啶醇)、舒必利(止呕灵)、甲氧氯普胺(胃复安)以及抗组胺药(如苯海拉明)等;②外周性止吐药,如多潘立酮(吗丁啉)。

作用特点:吩噻嗪类及丁酰苯类能抑制催吐化学感受区的兴奋性,大剂量对呕吐中枢也有抑制作用,其止吐作用强。舒必利止吐作用远较氯丙嗪强大;无镇静催眠作用。甲氧氯普胺抑制CTz中多巴胺受体而提高CTz的阈值,止吐作用强于氯丙嗪。氢溴酸东莨菪碱防治晕动病(内耳受到刺激)最为有效。抗组胺药对晕动病及迷路失调的呕吐最为有效,这间接地说明呕吐反应中有组胺能神经元的参与。

临床应用:恶心和呕吐常同时存在,多见于肠道疾病、内腔炎症、放射治疗等。此时上述多数药物均可以采用。吩噻嗪类、丁酰苯类不良反应大都严重,通常用于其他药物难以控制的呕吐,如尿毒症、放射病引起的呕吐,但它们对晕动病则无效。

早期妊娠(“恶阻”)每天清晨发生恶心、呕吐,用药就要考虑是否会引致畸胎的问题。一般来说,止吐药用于预防较之治疗更为有效。口服制剂大都用于预防,治疗时以采用注射剂、栓剂为佳。

注意事项:①对药物中毒,不宜滥用止吐药,可用洗胃方法以清除毒物。②甲氧氯普胺、多潘立酮与抗胆碱药合用,止吐作用减弱,应予注意。

几种止吐药:

甲氧氯普胺——具有止吐作用强,用于各种原因引起的呕吐和消化功能障碍。

吐来抗——具有止吐强,用于其他药物难于止吐者;妊娠呕吐、顽固性呃逆。

止呕灵——具有止吐强;抗抑郁及抗溃疡(应激性溃疡)。

昂丹司琼——是一种新型止吐药。从于化疗和放疗引起的恶心、呕吐——早孕妇女慎用。

地芬尼多(眩晕停)——用于梅尼埃综合征、前庭神经炎的眩晕、呕吐。

48、泻药

泻药可分为四类:①接触性泻药(刺激性泻药),如大黄、泻叶、酚酞等;②润滑性泻药(大便软化剂),如液体石蜡、甘油等;③容积性泻药,如硫酸镁;④膨胀性泻药。

作用特点:研究表明,除了一些润滑性泻药外,所有泻药均由于肠腔内液体的增加而间接(反射性)地增加肠蠕动,促使肠内容物(粪便)排出。应用泻药后。在小肠和大肠内发生液体和电解质的改变;凡液体容量增加200—300ml时就可使粪便软化,液体量大于300ml通常就可导致腹泻。

临床应用:①泻药主要用于习惯性便秘。如大黄、番泻叶是传统的泻药,以其不引起肠功能紊乱,适用于老年患者。②比沙可啶也可采用栓剂(直肠给药),只需15—60分钟即可致泻,用于各种便秘,由于副作用小,尤其适用于老年人,心脏病患者、妇女前前、产后及术前、术后的便秘。③液体石蜡适用慢性便秘,尤其是年老体弱及儿童的便秘。它与接触性泻药合用,大量饮水可充分发挥效果。④排出肠内毒物(食物或药物中毒)或驱肠虫时,以服用硫酸镁或硫酸钠较安全有效。

监护与注意事项:①泻药在月经期和怀孕期间应禁用,以免引起月经过多和流产;此时可用甘油栓。②长期应用泻药可产生依赖性,引起结肠痉挛性便秘,应劝告病人多食纤维性蔬菜。养成定时排便习惯。③老年人尤其肾功能不良者应慎用硫酸镁,以免镁离子在血中浓度过高产生中枢抑制——血压下降、肌无力及心电图的改变。

几种泻药:

硫酸镁(泻盐)——容积性泻药,用于排除肠内毒物、利胆及治疗便秘。

酚酞、酚汀、三醋酚汀——3药均腹胀于小肠及结肠,使粪便液体增加,促进蠕动而致泻。用于①慢性便秘;②酚汀直肠灌注、排便,用于外科手术前。

比沙可啶(便塞停)——促进结肠蠕动而排便。用于便秘,检查前或手术后。

大黄(川军)——致泻缓慢,排出软便。用于急、慢性便秘。

液状石蜡(石蜡油)——不被肠道吸收,软化、润滑粪便。用于慢性便秘及术后排便困难。

49、止泻药

止泻药有3类:①抑制肠蠕动药,如洛派丁胺、地芬诺酯(苯乙哌啶)以及含阿片的制剂;②微生物源类止泻药;如嗜酸乳杆菌制剂——“乐托尔”、乳酶生(含活乳酸杆菌);③收敛、吸附性止泻药,如碱性碳酸铋、思密达及药用炭等;④消炎药,如柳氮磺吡啶。

(1)作用与应用:消化道不同部位发生病变均可引起腹泻,最常见的肠源性腹泻,多因病毒感染如婴幼儿流行性腹泻等,细菌感染如细菌性痢疾、伤寒等,也可因肠道的其他炎症,吸收障碍所引起,因而必须明确病因,进行用药治疗,而止泻药的应用是为了防止机体过度脱水;水盐代谢失调的“对症”治疗。

抑制肠蠕动的药物,是直接作用于肠平滑肌——抑制粘膜感受器或阿片受体,延长内容物通过的时间,从而促进肠内水分的回收,可用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎。

嗜酸乳杆菌(杀死后冻干)——及其代谢产物(乳酸杀菌素、乳酸菌素)具有抑菌作用,并能阻止细菌、病毒与肠绒毛粘附等作用,故能减少大便次数及粪便含水量,并有抑制肠道病原菌生长,达到治疗目的。“乳酶生”为活乳酸杆菌干燥制剂,由于可增高肠内酸度抑制腐败菌繁殖,减少肠内蛋白质的发酵、产气。这类药物多用于新生儿、小儿及成人急、慢性腹泻、消化不良、肠发酵。

收敛吸附药口服后可在胃肠道粘膜面形成薄膜,起保护作用。防止肠壁受内容物的刺激而止泻;用于一般腹泻,如饮食不慎,引起消化不良。如因病菌感染所致急性胃肠炎,应进行病因治疗。

(2)监护与注意事项:①不论急性或慢性腹泻,均应检验粪便,最好挑选含血、脓或粘液的部分送检;必要时要做乙状结肠或胃肠道X线检查等,以明确诊断。②对肠道细菌感染引起的腹泻,首先应用适当的抗菌药物。有必要时才使用非特异性止泻药。③地芬诺酯及含阿片的制剂(如复方樟脑酊)——长期应用可产生依赖性,应予注意。④地诺芬酯、洛派丁胺不用于有发烧、便血的细菌性痢疾的治疗。对于急性腹泻如服用洛派丁胺镐小时后临床症状无改善,应停用,改用其他药物治疗。

(3)几种止泻药:

鞣酸蛋白——在碱性肠液中分解出鞣酸而止泻。用于胃肠炎、腹泻。

碱式碳酸铋(次碳酸铋)——在胃肠粘膜炎症创面形成保护膜而止泻。

复方地芬诺酯片——地芬诺酯收剑止泻:慢性肠炎。

洛派丁胺(易蒙停)——抑制肠蠕动,增强肛门括约肌张力。用于多种病因的急慢性腹泻。

乐托尔——微生物源止泻药。适用新生儿、成人的急慢性腹泻。

柳氮磺吡啶——在肠道内分解成5—氨基水杨酸,而起消炎、止泻作用。

药用炭(活性炭)——能吸附多种有毒与无毒刺激物而止泻;也用于解毒。

50、治疗肝炎、肝硬化药

按药物作用机制的不同可分为三类:①抗病毒药,如干扰素α-2b,阿糖腺苷等。②增强免疫功能药,如胸腺素。③抗肝细胞损害药(“保肝药”)。如马洛替酯、水飞蓟素、联苯双酯等。

作用与应用:病毒性肝炎缺乏特效的药物治疗。目前临床作用的干扰素α-2b,阿昔洛韦(无环鸟苷)、阿糖腺苷均系广谱抗病毒药,治疗乙、丙、丁型肝炎有一定近期疗效;远期疗效尚不令人满意。通过增强机体免疫功能——“免疫疗法”是治疗肝炎的另一重要途径。如甘草甜素、胸腺素、香菇多糖等属之;据报道甘草甜素对乙型肝炎表面抗原有一定转阴率。

抗肝细胞损害药如门冬氨酸钾镁、中药黄芩(甙)、五味子、茵陈、桅子、垂盆草用于急性肝炎有退黄、降酶作用。马洛替酯、核糖核酸能促进肝细胞蛋白质合成,从而激活肝功能并抑制肝纤维化的进展。其他如联苯双酯、水飞蓟素、葡醛内酯等用于慢性、迁延性、肝炎、肝炎后肝硬化的患者,可提高肝脏的解毒功能。

二氯醋酸二异丙胺具有祛脂、改善肝功能。用于慢性肝炎、脂肪肝、早期肝硬化。

水飞蓟素、水飞蓟素葡胺具有保肝利胆,后者特点易溶于水,吸收好,疗效较优。二药均可用于肝炎、初期肝硬化。

核糖核酸用于慢性迁延肝炎、肝硬化。

马洛替酯具有激活肝功,抑制肝纤维化,用于肝硬化代偿期。

51、利胆药与胆石溶解药

利胆药按其作用特点可分为两类:①胆汁分泌促进药,如去氢胆酸、柳氨酚(利胆酚)、苯丙醇(利胆醇)等。②胆汁排出促进药;硫酸镁(33%高渗溶液)。

(1)胆石溶解药  常用的有鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸。

作用与应用:胆汁分泌促进药可直接作用于肝细胞而促进胆汁的分泌,使其排出量增加,起到胆道机械清洗的作用;如有小胆石存在也可冲刷胆石,促进其排出。也可用于胆道炎、胆囊炎及胆汁分泌、排除障碍所致的各种疾病之治疗。此外,还可能激活肝功能,促进脂肪的消化与吸收,降低血清胆固醇等作用。

(2)高渗硫酸镁  该溶液是通过刺激十二指肠粘膜。反射性地引起胆囊收缩,并松弛胆道口括约肌,促进胆囊排空。用于阻塞性黄疸及慢性胆囊炎的治疗。

鹅去氧胆酸主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度,使结石中的胆固醇溶解、脱落。熊去氧胆酸可促进胆汁分泌;长期服用作用似鹅去氧胆酸,使胆固醇溶解和防止结石的形成。

(3)监护与注意事项:①胆道完全阻塞、严重肝炎、严重肝功能不良患者忌用利胆药。②较长时间服用利胆药则胆汁分泌逐渐减少,出现所谓“肝脏疲劳”现象。应加注意。③胆石溶解药不适用于治疗胆绞痛、胆管炎和急性胆囊炎以及胆石重度钙化的病人。

(4)几种治疗药物:

去氢胆酸片——用于胆囊炎及胆汁分泌障碍的各种疾病,利胆迅速。

胆酸钠片——用途同上药——刺激胆汁分泌,有助于脂肪消化、吸收。

柳氨酚(利胆酚)——利胆强于去氢胆酸;并能松弛胆道括约肌。

苯丙醇(利胆醇)胶丸、非布丙醇(舒胆灵)片或胶囊、——二者均有利胆作用, 前者可促进胆汁中固体成分之分泌;二药均有解痉作用一松弛胆道括约肌。

胆维他片——增加胆汁固体成分的分泌;并有明显利尿作用。

羟甲香豆素片或胶囊——解痉止痛;增加胆汁分泌。并有抑菌作用。

鹅去氧胆酸片或胶囊、熊去氧胆酸片——二药均能溶解胆固醇性胆结石。前者减少肝脏合成和分泌胆固醇:后者有强大利胆作用,并能预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。

其它有:亮菌甲素、胆通等可酌情选用。

52、止血药

止血药可分成3类:①直接作用于血管的药物,如卡巴克络(安络血)、垂体后叶素等。②改善和促进凝血因子活性的药物,如维生素K、凝血质、酚磺乙胺(止血敏)等。③抗纤溶药物;如氨基环酸(止血环酸)、氨基甲酸等。

(1)作用与应用  出血可由许多疾病或外伤引起,必须针对出血原因进行治疗,同时配合使用止血药,应判明出血性质而后用药。①血管性因素所致的出血,如肺出血、脑出血、痔出血、子宫出血、紫癜等,可使用卡巴克络以增强毛细血管的抵抗,减少通透性,缩短出血时间。消化道出血者(食管胃底静脉曲张)可快速静滴垂体后叶素。②血小板减少所致的出血,除着重于原发疾病的治疗、可酌情选用酚磺乙胺及抗纤溶药物。③维生素K是参与肝内合成凝血酶原的必需物质;适用于因维生素K缺乏所引起的各种出血症病。

抗纤溶药作用广泛,对人休止血机能的各个方面均有影响,故可用于各种出血性疾病。

(2)几种常见的止血药:

卡巴克络(安络血,安特诺新)——增强毛细血管对损伤的抵抗力。用于①紫癜、鼻出血、咯血;②防治手术出血。

垂体后叶素针——用于:①肺血管破裂咯血;②上消化道出血。

维生素K——用于①凝血酶原地低症。②新生儿出血。③香豆素类过量之出血。

凝凝灵(双乙酰氨乙酸乙二胺)——加速血凝过程。用于:消化道、呼吸道、妇科及外科出血。

酚磺乙胺(止血敏)——增加血小板数,缩短凝血时间。用途同安络血。

硫酸鱼精蛋白——能与肝素结合而使之失去抗凝能力。用于肝素过量及自发性出血。

53、抗凝血药(附溶栓药)

常用的抗凝血药有:①肝素钠;②香豆素衍生物如双香豆乙酯、华法林钠等;③枸橼酸钠。(用于体外抗凝)。

作用特点:肝素直接对凝血过程的许多环节都有影响,其抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸根被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后,迅速失去抗凝活性。

54、抗过敏药

抗过敏药分为两类①组胺H1受体阻断药,如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)等;②钙剂;如葡萄糖酸钙。

(1)作用与应用 速效型(第一型)变态反应出现症状与组胺的释放有密切关系。传统应用的抗过敏药是属于组胺H受体阻断药,对于以组胺释放为主的皮肤粘膜的过敏性反应—皮疹。皮炎、荨麻疹及血管神经性水肿疗效较好。现已了解在变态反应中,除组胺释放外,还有5一羟色胺、慢反应物质及激肽类的释放,这可以说明为什么抗组胺药并不能对抗所有的过敏症状;如对过敏性哮喘的疗效并不令人满意。

大多数抗组胺药还具有以下的作用:①抗震颤麻痹作用(中枢抗胆碱作用);②防治呕吐和制止眩晕;③镇静催眠作用。其强度依次为:异丙嗪>苯海拉明>吡苄明(扑敏宁)>氯苯那敏;④局麻作用。据此,抗组胺药还适用于下述病症:⑤过敏性鼻炎、结膜炎;⑥急性过敏反应(作为肾上腺素或其他标准疗法的辅助用药);⑦防治晕动病的恶心、呕吐,以及麻醉前给药;⑧眩晕——梅尼埃(美尼尔)病、迷路炎等前庭功能障碍所致眩晕的对症治疗;⑨帕金森病及药物引起的锥体外系症状;⑩镇静催眠及术前给药;11牙科局麻(1%苯海拉明溶液);12花粉症(季节性枯草热),可改善和减轻症状。13支气管哮喘,多与氨茶碱等配合使用。

(2)监护与注意事项  ①抗组胺药物种类甚多,它们的作用大同小异,选药时视具体情况而定。大多数具有中枢镇静作用,凡驾驶员、高空作业者在工作时不宜使用,以免发生意外。②不少治疗感冒的成药中含有抗组胺药;可使分泌物减少,或者由于控制了对感染起反应的轻微的变态反应因素,并不是由于抗组胺能“中断”感冒。③非荨麻疹性药疹服用这类药物无效,而且可能使病情加重。④蜜蜂等昆虫蜇伤,可用抗组胺药,服药必须迅速才能有效。⑤钙剂静注有发热感,宜缓慢推注(每分钟不超过2ml),注射过快或剂量过大时,可迅速导致心功能紊乱,严重者可出现心室纤颤或心搏暂停(停止于收缩期)。⑥服用抗组胺药期间应避免和酒精或其他可引起嗜睡的药物同用。

(3)几种常见的抗过敏药:

苯海拉明——可阻断H1受体;苯海拉明镇静、嗜睡作用较强。用于晕动病、妊娠呕吐及催眠用。

扑敏宁、氯苯那敏(扑尔敏)——主用于各种过敏性疾病,如皮炎、湿疹、鼻炎等。

乘晕宁(茶苯海明、晕海宁)——本品是氨茶碱与苯海拉明的复盐。

异丙嗪(非那根、抗胺荨)——抗组胺作用强而持久;镇静明显。用途同苯海拉明。

氯马斯汀片(富马酸盐)——H1受体作用强于氯苯那敏约10倍,可迅速止痒。

阿司咪唑(“息斯敏”)片——长效H1受体拮抗药,无中枢镇静作用。用于过敏性疾病、鼻炎、结膜炎等。

55、维生素与微量元素

迄今被医药界公认的维生素有14种之多,按其理化特性可分为两大类:①脂溶性维生素A、D、E、K等;②水溶性维生素,如维生素B族(B1、B2、B6、B12)和维生素C等。

必需微量元素包括铁(Fe)、铜(Cu)、锌(Zn)、硒(Se)、磺(I)、钻(CO)、氟(F)、硅(Si)等约26种。

作用与特点:维生素是一种低分子有机化合物,它们在人体内含量甚微,但却是维持机体正常代谢和生理机能不可缺少的物质。人体因某种维生素缺乏时所表现出的特殊病症,就称为某种维生素缺乏症。对于这种病症,必须用相应的维生素制剂来进行治疗和预防,才能得到良好的效果。

人体内可以检出的微量元素约有70种。约占人体内元素总质量的万分之五(占人体总重量的0.01%);缺乏微量元素可影响人体正常生长发育或引起疾病,如缺碘地区发生地方性甲状腺肿;缺硒地区有大量克山病患者。

人体对维生素的日常需要量很小,在正常的膳食中已可以足够供应;只有需要额外补给时才予以补充,如慢性腹泻,长期高热或慢性消耗性疾病等。在治疗时根据缺乏什么补什么的原则,及时给予相应的维生素。

56、消毒防腐药

消毒防腐药可分为以下10类:①酚类;②醇类;③醛类;④酸类;⑤卤素类;⑥氧化剂;⑦染料类;⑧重金属化合物;⑨表面活性剂;⑩其他。

(1)作用特点  消毒防腐药能杀灭(“消毒”)或抑制(“防腐”)病原产物,它们与抗生素不同在于:①没有明显的抗菌谱;②对人体组织与微生物之间没有明显的选择性作用;③吸收后对人体往往有强烈的毒性。因此,不宜作全身用药。

消毒防腐药抗菌作用机制多种多样,可归纳如下:①使病原微生物蛋白质发生凝固或变性,生长繁殖受到抑制而死亡——酚类、醇美、醛类、酸类和重金属化合物;②干扰病原微生物的重要酶系影响菌体代谢——氧化剂、卤素类、染料类和某些重金属化合物;③降低病原微生物细胞表面张力,增加其通透性,终致细胞破裂、溶解而死亡——表面活性剂,如苯扎溴铵(新洁尔灭)属之。

(2)临床应用  ①皮肤粘膜外用消毒、手术前洗手;②皮肤粘膜创伤、化脓病灶的治疗消毒;③周围环境、排泄物和器械的消毒;④食物和药物制剂的防腐(要求对人体无害,如苯甲酸)。

(3)几种常见的消毒防腐药:

苯酚(石炭酸)——①3%~5%水溶液:消毒医疗机械、排泄物等。

甲酚(煤酚)——甲酚皂溶液(来苏尔):含甲酚50%,临用时加水稀释。消毒手(2%)、排泄物(5%~10%)、器械及用具3%—5%)

间苯二酚(雷琐辛)—①5%~10%软膏及洗剂:治癣症、湿疹、脂溢性皮炎等。③雷酚溶液(本品8g、苯酚4g、硼酸0.8g、丙酮4g,加水至100ml):用途相同。

鱼石脂(依克度)——10%软膏:外用,治疗各种皮肤炎症、疖肿等一又称Iehthyol;硫桐脂可代替本品

松馏油(松焦油)——10%~50%软膏:局部涂搽,用于湿疹、银屑病(止痒、溶解角质)

乙醇(酒精,醇)——①75%(按容量计):外用,消毒皮肤。②40%—50%,涂擦皮肤,预防褥疮。③20%—30%:涂擦皮肤,散热降温,用于高热患者。

苯氧乙醇——1%—2%水溶液:外用,治疗皮肤绿脓杆菌感染—本品对绿脓杆菌等G有较强杀灭效果。

炉甘石(异极石)——炉甘石洗剂(含炉甘石15%、氧化锌5%)有收敛及轻度防腐作用;用于湿疹及止痒外搽。

苯甲酸(安息香酸)——①食物防腐:每100g食物加0.1g本品。②药剂防腐:0.2%~0.3%。③与水杨酸配伍制成“癣药水”外用一在酸性环境中抗菌作用增强。

水杨酸(柳酸,邻羟基苯甲酸)——①2%酒精溶液:作用止痒。②5%酒精溶液或软膏:治癣。③5%~100%:溶解角质,用于皲裂性湿疹。④25%~50%软膏:用于鸡眼。

醋酸(乙酸)——①0.1%~0.5%溶液:冲洗阴道,配合治疗滴虫病。②1%~3%溶液:洗涤绿脓杆菌感染的创面。③食醋熏蒸:2ml/m3,每周2次,预防流感一食醋含醋酸约5%。

乳酸(α—羟基丙酸)——①空气消毒:12ml(加水20mL/100m3)加热蒸发,消毒30分钟。②100%溶液:冲洗阴道(滴虫病)

十一烯酸——2%~10%醇溶液或软膏:外用治癣,常与十一烯锌(20%)合用配成“复方”,治癣。

硼酸——①2%~5%水溶液:冲洗皮肤、粘膜、伤口及漱口用。②40%醇溶液:治疗外耳真菌感染。③5%软膏:皮肤溃疡、褥疮等。

硼砂(硼酸钠)——复方硼砂溶液(朵贝尔氏波):每100ml含硼砂及碳酸氢钠各1.5g、液状酚0.3ml、甘油3.5ral用于含漱,每日数次。

过氧乙酸(过氧醋酸,过醋酸)——①0.4%—0.2%溶液:用于衣服、用具、食具及医务人员洗手的消毒。②0.04%—0.4%溶液:消毒家具、墙、地板(喷雾)。③室内薰蒸:20%成品((1—3g/ m3),自然挥发一稀释液易分解,宜临用时配制。

过氧化氢溶液(双氧水)——①3%溶液:冲洗创面、脓窦、溃疡等(尤适用于厌氧菌感染及破伤风、气性坏疽的创面。②1%溶液:用于口腔炎、扁桃体炎等漱口,遇光易变质,遇碱易分解;久贮失效。

高锰酸钾——①0.1%溶液:冲洗刨面。②0.2%溶液:冲洗尿道、阴道或坐浴。③0.01%(1:1万):消毒水果、食具。④0.01~0.02%:洗胃(阿片、吗啡、士的宁等中毒)。溶液应新配,其褐色斑可用草酸液洗脱。

碘——①2%碘酊:消毒皮肤及饮水(每500ml水中加3滴)。②3%~5%(浓碘酊):用于手术野皮肤消毒,稍干后需用75%乙醇擦去。③1%碘甘油:碘及碘化钾各1%的甘油溶液。用于牙龈炎、扁桃体炎等局部涂搽,忌与红汞合用。

碘仿——4%~6%碘仿纱布有防腐、除臭作用,用于充填口腔、会阴及外科深而易污染的伤口。含氯石灰(漂白粉)——①0.03%~0.15%:饮水消毒,30分钟。②1%~3%:浴室、厕所消毒。③10%~20%乳状液(或干粉):消毒粪、疫等,溶液应临用时新配。

氯胺—T(氯亚明)——①饮水消毒:用0.004%溶液(25万分之一)。②食具、水果、蔬菜消毒:0.05%~0.1%。③创面消毒:1%~2%—溶液可存放1个月。

聚维酮碘(碘络酮)——①软膏外用,涂布患处;②栓剂以0.2,粒阴道或直肠给药,1粒/次,1次/日;③溶液:冲洗腔道或湿敷。浓度视需要而定,1.5、7.5、10%。

硝酸银——①0.25%~0.5%滴眼液:预防新生儿脓漏眼、沙眼;②10%~20%烧产生的落芽组织、粘膜溃疡。

硫酸锌(皓矾)——①0.25%~0.5%溶液:滴眼,治疗结膜炎、睑缘炎、沙眼等。②1%溶液:可作催吐剂。③内服:25—50mg次,3次/日,小儿2—4ml/kg,疗程2~4周,宜饭后服。

氧化锌(锌华)——1.5%软膏或25%糊剂,外用,治皮炎、湿疹等。本品也是痱子粉的主要成分。

苯扎溴铵(新洁尔灭)——①0.1%~0.2%溶液:广泛用于创面、皮肤粘膜、器械的消毒。②0.1酊剂;用于霉菌感染(不适用于膀胱镜、眼科器械、橡胶及铝制品的消毒)——浸泡器械可加0.5%亚硝酸钠。

度米芬(杜灭芬,消毒宁)——①喉片(0.5mg):用于咽喉炎、扁桃体炎等。②0.02%~0.05%溶液:消毒创面及粘膜。③0.5%~0.1%溶液:消毒皮肤、金属器械加0.5%亚硝酸钠以防锈。

氯已定(洗必泰)——①0.02%溶液:消毒手。②0.05%溶液:消毒刨面。③0.1%溶液(加0.5%亚硝酸钠):消毒器械。④0.5%醇溶液:消毒皮肤。⑤葡萄糖酸氯已定含漱液:0.12%,口腔含漱30秒,2次/日,或将齿龈或假牙以含漱液洗刷,2次/日。

戊二醛——①1%溶液:治体癣,2次/日。②10%~25%溶液,治甲癣1~2次/日。③2%溶液(pH7.5—8.5),用于内窥镜等消毒,浸泡10小时。

 

57、抗生素类药物

(1)定义

抗生素是由生物(主要是细菌、放线菌、真菌等微生物)在其代谢过程中所产生的具有抗病原体性能的一类物质,目前不少抗生素已能人工合成或半合成。

(2)作用机理

①干扰细菌细胞壁的合成

a.细菌细胞膜外面有一层牢固的细胞壁(与植物细胞的结构相似),革兰阳性菌的细胞壁主要成分为粘肽。青霉素类、头胞菌素类、万古霉素、瑞斯西丁素、杆菌肽、环丝氨酸、磷霉素等,它们分别影响粘肽合成的不同环节,造成壁质残缺不全,失去了保护菌体的功能。

b.革兰阳性菌胞浆内渗透压很高(如金葡菌为20—25个大气压),胞壁受损后,引起水分内渗,使菌体膨胀、破裂而溶解。

c.革兰阳性菌在繁殖期需要大量合成细胞壁,而静止期则细胞壁合成较少。对已合成的细胞壁不受药物影响。因此青霉素等对繁殖旺盛的细菌作用强,对静止期的细菌作用弱。

d.革兰阴性杆菌的细胞壁成分主要是磷脂,含粘肽量不足10%;而且细胞内渗透压也不高(仅高于人体细胞的渗透压)。故青霉素等对革兰阴性杆菌的敏感性低。

e.在青霉素的致死浓度下,有些“顽固菌”并不死亡,但其子代却对青霉素很敏感。这是因为受青霉素抑制的合成细胞壁的酶,具有粘肽水解酶活性。在生长期的细菌,其粘肽水解酶已将细胞壁裂开,提供生长点,故青霉素有作用。但有少数菌此时并不生长,它的细胞壁完整,青霉素阻止细胞壁水解酶形成生长点,所以成为“顽固菌”。这种菌可导致临床感染的复发。

f.在青霉素等的治疗过程中,如感染区域的环境为高渗(如肾脏的髓质部或积脓区等),此区域的细菌则可能形成原生质体而保存下来。青霉素治疗一旦停止,综们又恢复成原来的细菌而使疾病复发。

g.因为哺乳动物的细胞无细胞壁,也不含粘肽,故青霉素对人和动物的毒性极微。

②影响细菌细胞膜的通透性

a.多烯类抗生素如制霉菌素、两性霉素B和曲古霉素等,它们可与真菌细胞膜上的固醇类结合,使细胞膜的正常成分排列混乱,膜的通透性增加,细胞内物质外漏而死亡。

由于细菌的细胞膜上不含固醇类,故对支原体及人均有毒性。临床长期静滴两性霉素B,可产生溶血性贫血。

b.多肽类抗生素如多粘菌素B、E等,它们的化学结构中含有带阳电的游离氨基,可与革兰阴性菌细胞膜中磷脂的磷酸基(带阴电)结合,使膜受损害、通透性增加,细胞内物质外漏而死亡。

由于革兰阴性菌细胞膜含磷脂少,故它们只对革兰阴性菌有效。而且对繁殖期和静止期的细菌均有杀灭作用。

③抑制菌体蛋白质的合成

a.蛋白质的合成主要有两个过程:第一过程是转录。以DNA为模板转录出三种RNA,即mRNA(信息核糖核酸)、tRNA(传递核糖核酸)、rRNA(核蛋白体核糖核酸)。rRNA与蛋白体质一起构成核蛋白体,核蛋白体是细胞内合成蛋白质的场所。

第二过程是翻译。mRNA是合成蛋白质的模板,它与核蛋白体结合后,按照mRNA上的每三个核苷酸决定一种氨基酸;称为“三联密码”。tRNA的功能主要是携带活化的氨基酸按照“密码”的顺序运送到核蛋白体上,装配成蛋白质。

b.蛋白质的合成可分始动、肽链延伸和终止三个阶段。

(a)始动阶段:氨基酸在酶和ATP的参与下被活化,水化后生成氨酸基—tRTNA,氨酸基—tRNA作用于核蛋白体上的50S亚基形成70S始动复合物,成为蛋白质合成的模板。

(b)肽链延伸阶段:以70S始动复合物为模板,按mRNA上密码进行肽链延伸(此需在氨酸基转移酶、肽酸基转移酶和移位酶的作用下进行),直到mRNA上的密码全部“阅读”完毕为止。

(c)终止阶段:肽链脱落,自动盘绕成特殊立体构型的蛋白质。

④干扰核酸代谢

利福霉素及一些抗肿瘤抗生素可通过各种不同环节阻碍遗传(DNA)的转录,抑制RNA的合成,最后影响蛋白质的合成(前面述及的氯霉素、四环素、林可霉素及氨基糖甙类抗生素主要是抑制翻译过程而影响蛋白质的合成。

(3)抗生素的合理应用

所有药物都有合理应用的具体问题,基本原则是安全第一。合理用药应当做到既安全又有效,投入少产出多,物美价廉,解决问题。抗生素怎样合理使用是当前的热点之一。使用抗生素最有经验、最拿手的当属呼吸科、传染科(感染科)、儿科、泌尿、普外(胆道、肠道)、神经外科等专业医生。本文不是讲“进展”,而是指出抗生素合理应用的问题,所以较多评论性,以“应该”的方式指出“不合理”的现象,敬请参考。

自从二战期间发现青霉素以来,抗生素的发展迅速,使许多感染性疾病的病死率显著下降,也防止了继发感染,救治众多患者,功不可没。但是在抗生素的研发与使用中也面临诸多问题:耐药细菌越多,耐药程度越来越高,临床效果越来越底,感染病程越来越长。抗生素剂量越来越大,研制费用越来越贵,研制周期越来越长,市场价格叫人承受不了。以上恶性循环产生的原因很多,不能只归咎于细菌的刁恶变异,人们也应扪心自问,自我检讨。所谓自我,不仅指医生而且全人类:体力劳作太少,过度讲究卫生,缺乏抵抗力。又如畜牧、兽医、养殖、农林等,从昆虫到哺乳动物类都在使用抗生素。四环素、氨基糖甙类以及氯霉素等什么行业用得最多?若要统计的话,脊椎动物门使用的总量超过人类。

抗生素要做到合理作用,理论上有以下内容:使用指证、药物选择、给药途径、用药剂量、所需疗程、药物相互作用、君臣佐使、给药间隔、整体治疗、监测随访、总体费用、病人承受能力等十余项之多。以上对许多医生来说也许是老生常谈,但真正做到并不容易,在此用大家能听懂的话,讲大家应懂的事,分述于下:

①使用指证

指证是建立在完整诊断、正确诊断的基础上的,而诊断的基础必须是病史体检。治疗过程、药物过敏史只有通过问诊才能知道。近30年来,医生常通过估计病原菌而经验用药,借口是“远水救不了近火”,但是近年来已有了快速检验方法,有的已相当准确,如在经验用药之前做药敏试验等,并不耽误时间,而且十分必要。对HP感染使用抗生素,甚至采用三联四联疗法,其投入产出之比很不划算。

②药物选择

抗生素在组织器官中的分布浓度、血药浓度以及排泄途径是否为原形等,是选择的重要依据之一;其二是根据感染部位以及可能性最大的病原体,例如肺部感染中以肺炎球菌、金葡菌、军团菌、支原体等多见。经验治疗多从青霉素类、大环类、头孢类中选择,按病情来考虑。对中枢神经系统感染应选择易穿过血脑屏障的抗生素。对急性胰腺炎应选择易透过PPB、对胰腺组织有较强穿透力的抗生素(如广谱青霉素、刚乐欣ALOCIN、第三代头孢、替硝唑、喹诺酮类,其中两到三种配伍,并且长期使用时有计划的轮换)。

③给药途径

口服起效慢、吸收不恒定,空腹不等于饭前,而饭后服药虽然对胃肠刺激较小但必然影响药物吸收。青霉素类肌注吸收不良,可致青蛙腿,因此青霉素类以静脉滴注为宜,至今仍久用不衰。雾化吸人的抗生素给药途径理论上不错,但经仔细观察,其交叉感染的弊端很大。另外效果不好的原因是没教会病人如何吸人。

④用药剂量

从药代特征并参考体重、体表、病情及肝肾功能来研究剂量。对老人用药要尽量避免有明显不良反应的药物。口服剂量可与一般人相似,但静脉、肌注时要从代谢功能减退考虑,适当减少药物剂量,必要时对老人进行药物浓度监测。

⑤给药间隔

从维持血药浓度和药物在组织内浓度来制定给药间隔,但是有的抗生素并非按照这个规律保持疗效,从而发现了抗生素后效应,利用这种PE既可发挥该抗生素最大抗菌效应,又避免药物高浓度持续较久对肝、肾脏器可能造成的损害。如此可将一日二、三次的给药改成一日一次,这样同样有效、安全而且病人的依从性好,乐于接受。例如大环内酯类、喹诺酮类、青霉素类、头孢类等,其在体内浓度降低或消除后仍可造成病菌的非致死性损伤,青霉素类可用快速静滴代替连续缓慢滴注,同样可获得较好的疗效。

⑥手术期预防用药

理论上无菌手术不用抗生素,但是面对复杂的主客观因素,使用抗生素实属不得已而为之。院内感染来自方方面面:墙角旮旯、扶手门窗、座椅电梯,手术室消毒净化、供应室周围环境、医院员工的头发指甲、医院及其周围空气中的维生物、探视者的来来往往,规章制度不能根本落实以及医疗安全、治安问题较多等。医生为了保护病人、保护自己,不得己使用抗生素以预防感染。并且有报道、围手术期应用抗生素在术后体温、炎症指标方面均好于不用抗生素者。手术期使用抗生素的术前、中、后,以术中给药自麻醉开始即滴入,较为关键。术后不发生感染,恢复顺利,其总体费用低,尤其使病人不受痛苦。对于抵抗力低者如肝硬化、糖尿病、老人、婴幼儿,以及某些慢性病患者,加之有的器官本身带有细菌,所以上述情况还是用抗生素为稳妥。

⑦常用抗生素品种(略)

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