干细胞拯救「肝」苦人生

《2017年全球肝炎报告》显示

目前全球约有3.25亿人染有慢性乙肝病毒或丙肝病毒，中国是肝病大国，仅乙肝病毒携带者就有1.2亿人，在众多的终末期肝病患者中，每年需要肝脏移植者也有数十万。

据临床资料显示，不同原因的慢性肝损害均可导致肝衰竭、肝硬化。近些年来，患上脂肪肝、酒精肝、甲肝、乙肝、肝硬化，甚至肝癌等肝病的人也越来越多。重症肝病的背后，是一个又一个痛苦的患者和痛苦的家庭。

肝脏移植治疗是重症肝病的替代治疗,是临床治疗的重点和关键手段。

然而，尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥，需终身服用免疫抑制剂及高额的医疗费用等限制了其临床应用，一直以来在临床治疗中也没有取得令人满意的进展。

细胞移植

近年来，随着对生物治疗研究的不断深入，随着分子生物学和细胞生物工程技术的发展，以及对干细胞研究的深入，细胞移植作为一种经济易行、又无供求限制的新方法，成为肝硬化的治疗的新手段，这为终末期肝病，尤其是终末失代偿期肝硬化和急性肝衰竭的治疗提供了一种全新策略。

早在2000年，日本学者Alison、Theise、Korbling等研究证实间充质干细胞具有向肝实质细胞分化的潜能 ，利用干细胞移植手段，将间充质干细胞移植到病损的肝脏处后，在肝脏微环境的调节下，分化为肝细胞，可参与肝脏结构的修复和重构，改善肝功能。进行肝脏干细胞移植在肝脏疾病治疗中日益发挥重要作用。

间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制

1. 直接分化：在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖，并分化成为肝细胞发挥作用。

2. 旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响，表现出抗炎症反应的作用，并可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生。

3. 细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合，进而启动细胞的增殖过程。

4. 间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，减轻肝纤维化。

5. 间充质干细胞不仅能分化为肝细胞，而且在体内具有免疫调节的功能，减轻肝脏炎症反应和损伤。

间充质干细胞治疗的相关案例

治疗对象：

失代偿期肝硬化患者15例，男l0例，女5例；年龄(32±20)岁；

肝炎后肝硬化8例，酒精性肝硬化4例，肝炎合并酒精性肝硬化2例，血吸虫性肝硬化1例。

改善情况：

所有患者治疗顺利，治疗中及治疗后未发生与细胞移植治疗相关的不良反应。治疗后第4周开始大多数患者的临床症状、体征得到明显改善，其中腹水减少和双下肢水肿减轻12例(80%)，乏力好转13例(87%)，食欲改善11例(73%)。

治疗后4周，ALT和AST有明显改善(P均<0.05)；8周后各项肝功能指标均有改善(P均<0.05)，l2周明显改善(P均<0.01),见下表1。另外与术前比较，术后12周有l2例患者复查肝脏CT，其门脉一级分支平面面积为(118．29±40．48)cm，较治疗前(92．12±22．37)cm显著增大(P<0.05)。

近年来,全球各界进一步开展了干细胞治疗肝病的临床研究。美国、英国、日本等发达国家率先用干细胞移植治疗肝硬化等疾病，取得不错疗效。在我国，也有多所医院开展了间充质干细胞治疗重症肝病的临床研究。

随着技术的不断发展，干细胞必将引发一场医疗变革，成为继药物、手术后的第三种治疗方式，肝病等一系列传统手段难以治疗的疑难杂症终将被治愈。

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