诺和诺德与吉利德扩展合作，联合司美格鲁肽治疗NASH！

3月16日，CDE官网显示，诺和诺德司美格鲁肽皮下注射剂等被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。

司美格鲁肽是一款人类GLP-1类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。司美格鲁肽注射液（商品名：Ozempic）最早于2017年12月在美国获批上市用于改善成人2型糖尿病的血糖控制。2020年1月，用于降低成人2型糖尿病和心血管疾病患者发生主要不良心血管事件风险的新适应症也获得了FDA批准。

2020年05月，司美格鲁肽治疗NASH的II期临床试验获得积极结果，与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化情况下，司美格鲁肽e显著消除患者NASH组织学症状。其中，接受最高剂量司美格鲁肽治疗患者中，有58.9%患者的NASH症状得到消除，而安慰剂组这一数值为17.2%。同时，接受semaglutid治疗的患者在肝纤维化指标方面也得到了改善，转氨酶等肝功能指标也得到了显著改善。

近日（3月19日），吉利德科学(GILD.US)和诺和诺德(NVO.US)联合宣布，双方将扩展针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床合作。根据协议，双方将启动2b期临床试验，使用诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(semaglutide)，和吉利德科学在研法尼醇X受体(FXR)激动剂cilofexor和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂firsocostat构成的固定剂量组合配方，作为单药或者联用治疗处于代偿期肝硬化的NASH患者。

吉利德科学的cilofexor是一款FXR激动剂，FXR在肝脏脂肪代谢中起到重要作用，是多家医药公司NASH疗法的靶标。Firsocostat是一种ACC抑制剂，ACC是脂肪从头合成过程中的限速酶。

去年公布的2a期临床试验显示，司美格鲁肽与cilofexor和/或firsocostat联用达到试验的主要终点，表现出良好的安全性。同时，探索性疗效分析显示，联合治疗组的肝脏脂肪变性(通过磁共振成像质子密度脂肪分数测量，MRI-PDFF)和肝损伤(通过血清丙氨酸转氨酶测量，ALT)与司美格鲁肽单药治疗相比发生统计学显著改善。

计划进行的随机、含安慰剂对照的2b期临床试验将招募约440名NASH患者，评估疗法对肝纤维化和NASH组织学症状的影响，预计患者招募将在今年下半年开始。

资料来源：Gilead and Novo Nordisk Expand NASH Clinical Collaboration. Retrieved March 18, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210318005315/en、智通财经网等。