萝卜硫素(SFN)对血红素氧合酶-1(HO-1)的作用

HO-1是血红素降解为铁、一氧化碳和胆绿素的第一个酶和限速酶的诱导亚型,后者随后被转化为胆红素。HO-1被认为具有强大的细胞保护作用,包括心血管和其他组织的抗氧化和抗炎特性。有研究表明,细胞保护可能是由于胆红素直接抑制NADPH氧化酶活性,从而减少超氧化物的产生。

虽然HO-1的抗炎作用机制尚未完全阐明,但已知HO-1与多种细胞因子之间存在关联。HO-1基因的5′侧翼区域包含的转录因子结合位点调控炎症,包括NF-κB和激活蛋白1(AP1)。无论是否患有糖尿病性微血管病变,患者白细胞HO-1基因的表达均明显低于对照组,血糖正常导致单核白细胞细胞质中HO-1抗原的减少。

众所周知,高血糖会增加晚期糖基化终产物(AGEs)的形成。在内皮细胞,AGE和它的受体RAGE相互作用,导致ROS生成、NF-κB易位、表达多种促炎和促凝分子。在正常细胞中,RAGE水平较低,但在糖尿病患者的内皮细胞中升高。

鉴于上述讨论的主题,我们可以提出这样一个问题:氧化还原-炎症结合是否可能是一些慢性疾病共同的上游因素,T2DM就是一个例子。事实上,已经有人提出,氧化应激是将胰岛素抵抗与胰岛细胞和内皮细胞功能障碍联系起来的致病机制,最终导致明显的糖尿病和心血管疾病。

参考文献:

[1] A. Adaikalakoteswari, M. Balasubramanyam, M. Rema, and V. Mohan, “Difffferential gene expression of NADPH oxidase (p22phox) and hemoxygenase-1 in patients with Type 2 diabetes and microangiopathy,” Diabetic Medicine, vol. 23, no. 6,pp. 666–674, 2006.

[2] S. D. Yan, A. M. Schmidt, G. M. Anderson et al., “Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins,” Journal of Biological Chemistry, vol. 269, no. 13, pp. 9889– 9897, 1994.

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