第二章 药物效应动力学 (pharmacodynamics)

简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制，以阐明药物防治疾病规律的学说

一、 药物的基本作用

药物的基本作用提纲

药物的基本作用

二、药物作用的靶点(重点阐述受体)

药物作用靶点分类

• 2.1 受体

• 受体概述：
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• G蛋白耦联受体
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• G蛋白耦联受体的效应器分为

  • 离子通道蛋白
  • 腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)

  • 磷酸酯酶C（phospholipase,PLC）

    
    
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• 根据生理功能对G蛋白耦联受体进行分类

1. 感光：视紫红质是一大类可以感光的G蛋白偶联受体。它们可以将电磁辐射信号转化成细胞内的化学信号，引导这一过程的反应称为光致异构化（Photoisomerization）。具体细节为：由视蛋白（Opsin）和辅因子视黄醛共价连接所构成的视紫红质在光源的刺激下，分子内的视黄醛会发生异构化，从“11-顺式”变成“全反式”，这个变化进一步引起视蛋白的构象变化从而激活与之偶联的G蛋白，引发下游的信号传递过程。^[31][32][33]
2. 味觉感觉（味道）：味细胞中的GPCR响应苦味和甜味物质介导味觉素(Gustducin)的释放。
3. 嗅觉：鼻腔内的嗅上皮（Olfactory epithelium）和犁鼻器上分布有很多嗅觉受体，可以感知气味分子和费洛蒙。
4. 行为和情绪的调节：哺乳动物的脑内有很多掌控行为和情绪的神经递质对应的受体是G蛋白偶联受体，包括血清素，多巴胺，γ-氨基丁酸和谷氨酸等。
5. 免疫系统的调节：很多趋化因子通过G蛋白偶联受体发挥作用，这些受体被统称为趋化因子受体。其它属于此类的G蛋白偶联受体包括白介素受体（Interleukin receptor）和参与炎症与过敏反应的组胺受体（Histamine receptor）等。
6. 自主神经系统的调节：在脊椎动物中，交感神经和副交感神经的活动都受到G蛋白偶联受体信号通路的调节，它们控制着很多自律的生理功能，包括血压，心跳，消化等。
7. 细胞密度的调节：最近在盘基网柄菌中发现了一种含有脂质激酶活性的G蛋白偶联受体，可以调控该种黏菌对细胞密度的感应。^[34]
8. 维持稳态：例如机体内水平衡的调节。^[35]
9. 参与某些类型肿瘤的生长和远端转移^[36]。

• 2.2 酶

酶参与一些疾病的发病过程，在酶催化下产生一些病理反应介质或调控因子，因此酶成为一类重要的药物作用靶点。

奥美拉唑抑制H+--K+ --ATP酶，抑制胃酸分泌；喹诺酮抑制DNA回旋酶，影响DNA合成而发挥杀菌作用；卡托普利抑制血管紧张素I转换酶

• 2.3 离子通道：分为配体门控离子通道和电压门控离子通道

  • 配体门控离子通道属G蛋白耦联受体：激活N胆碱受体引起Na+通道开放；激活GABA受体可引起Cl-通道开放；激活α肾上腺素受体可引起Ca2+通道开放
  • 电压门控离子通道：药物直接作用于通道开放：阿米洛利阻断肾小管Na+通道；硝苯地平阻断Ca2+通道；吡那地尔激活血管平滑肌K+通道

- 2.2.4 基因：略

- 2.2.5 其他

Reference

G蛋白耦联受体
G蛋白耦联受体作用视频
国家精品课程_细胞生物学_G蛋白耦联受体