2022-03-22

Nat Med | 临床试验数据显示生物疗法可增强免疫治疗

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先前对微生物组的研究表明，肠道细菌可以影响癌症患者对检查点抑制剂（CPI）的反应。现在，I期试验数据显示，与单独使用nivolumab/ipilimumab相比，使用活体生物治疗药物CBM588（Clostridium butyricum MIYAIRI 588 strain）加免疫治疗药物nivolumab/ipilimumab可显著提高转移性肾癌患者的无进展生存率。

这项研究发表在《Nature Medicine》杂志上的一篇题为“Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase I trial”的论文中。

“据我们所知，这是第一个证明活细菌产品可以调节胃肠道微生物组并增强癌症患者免疫治疗反应的随机临床试验。”希望之城医学肿瘤学与治疗学研究系教授Sumanta Pal医学博士说，“这些结果有助于改善肾癌患者的治疗选择，是实现更有效的癌症靶向治疗的重要基础性步骤。”

CBM588是一种双歧杆菌活菌产品，可产生短链脂肪酸（主要是丁酸），这是一种众所周知的胃肠道内壁能量来源，具有免疫调节特性。细菌菌株似乎发挥了额外的有益作用，包括抑制病原微生物、帮助恢复胃肠道内壁和减少肠道失衡。

在开放标签单中心研究（NCT03829111）中，30名之前从未接受过治疗的转移性肾癌（肾细胞癌）患者被随机分配接受CBM588联合nivolumab/ipilimumab或单独使用nivolumab/ipilimumab进行治疗。

数据显示，与单独使用nivolumab/ipilimumab（2.5个月）相比，使用CBM588联合nivolumab/ipilimumab（12.7个月）治疗的患者无进展生存率显著提高。此外，与单独使用nivolumab/ipilimumab治疗相比，在联合治疗中使用CBM588与反应率提高有关（58%对20%）。

虽然两个治疗组之间在双歧杆菌属细菌的数量方面没有显著差异，但使用nivolumab/ipilimumab治疗对CBM588有反应的患者双歧杆菌种类显著增加。两组之间报告的治疗相关毒性没有显著差异。

“在过去几年中，免疫治疗领域一直在密切研究胃肠道微生物组如何增强免疫检查点治疗癌症的功效。”参与该研究的Osel公司的产品开发总监Thomas Parks博士说，“与使用粪便移植进行微生物组调节相比，口服CBM588可能是一种更有效、可重复、可扩展和更安全的治疗患者的方法。我们期待着支持希望之城的世界级团队在其他临床试验中推进CBM588。”

“希望之城目前正在进行另一项CBM588与nivolumab和酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼联合治疗晚期或转移性肾癌的I期临床试验。”Pal说，“我们正在努力在未来开展一项大型、随机的CBM588 III期试验。”