FDA加速批准的药物一定有效的么？

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当研究中的处方药物显示出能治疗严重疾病或填补医疗需求时，美国食品药品监督管理局（FDA）有特殊程序加速药物临床研究和审批。加速批准（accelerated Approval）是特殊的方式之一。但是加速批准时，药物有效的临床前研究结果级别弱于一般研究。所以FDA会要求制药企业进行审批后的确认性研究。

2017年8月15日，《JAMA》杂志刊登的研究比较了获得FDA加速审批药物批准前后的临床试验结果。

研究者分析了2009年-2013年间加速批准药物的FDA数据、临床试验注册网站数据、相对应的出版文献数据。截止日期到2017年4月7日。

分析结果显示，这期间FDA加速批准了22种药物的24个适应症，其中19个适应症与肿瘤有关。24个适应症涉及30个临床前试验。临床前试验的中位入组患者数为132名。27%（8/30）的试验入组患者数少于100名，67%（20/30）的试验入组患者数少于200名。

随后的时间里（最少3年）完成了19个（50%，共38个）确认性研究，其中18个已出刊。66%（25/38）研究检验了临床效果，18%（7/38）评估了长期随访效果，16%（6/38）关注于安全性。加速批准前后试验的随机化比例方面没有区别（P=0.31）。

评估有效性且已完成的10个（42%，10/24）适应症确认性试验使用的是替代性测量指标（surrogate measures）。14个（58%，14/24）试验至今没有确认所有指标。2个（8%，2/24）确认临床获益失败，2个（8%，2/24）终止试验，3个（13%，3/24）延长试验时间超过1年。余下的7个（29%，7/24）试验仍在进行中。批准时间超过5年的8个适应症尚未确认临床获益。

该文作者Aaron S. Kesselheim讲到：“最好使用临床研究终点评估研究中的药物。因为已有好几种使用替代性测量指标获得批准的药物，在随后的研究中被证实无效或加重病情。”

参考文献
Naci H, Smalley KR, Kesselheim AS. Characteristics of Preapproval and Postapproval Studies for Drugs Granted Accelerated Approval by the US Food and Drug Administration. JAMA. 2017 Aug 15;318(7):626-636. doi: 10.1001/jama.2017.9415.