「洪泰吃糖会」第6期——生物医药企业如何接住疫情背景下的行业利好？

洪泰吃糖会：

当前，我们进入后新冠疫情时代。在全球产业链变革和经济增速调整的大背景下，国内医药生物产业迎来新一轮结构性变局：疫情尚未结束、医疗卫生需求多元化、医改深入、科研提速、资本追捧等特点交织。

「洪泰吃糖会」第六期我们请到了两位生物医药领域创始人，听他们分享如何接住后疫情背景下衍生的行业机会。

分享嘉宾：

• 盛世泰科创始人余强博士

  低头做好全球最优降糖新药，抬眼发觉或可抗击新冠病毒。

• 泽成生物创始人刘振世博士

  新冠病毒与抗体的检测流程与方法。

全文3179字，洪泰投后服务新尝试——“洪泰吃糖会”，为大家分享创业中必备的“糖”，洪泰Family内部加强合作、助力共赢。

分享嘉宾：盛世泰科创始人 余强博士

分享主题：低头做好全球最优降糖新药，抬眼发觉或可抗击新冠病毒。

盛世泰科：致力于小分子创新药研发、生产和销售，核心产品为DPP-4抑制剂类降糖新药。

安全性高的口服降糖药市场需求大

中国有超过1.2亿的糖尿病患者，比第二名的印度和第三名的美国加在一起还要多。我国有12.8%的成年人被确诊患有糖尿病，还有35.2%的成年人是潜在患者。也就是说中国是有近一半的成年人都会有糖尿病的风险。然而， 我们的糖尿病市场却只有500多亿，说明病人的知晓率非常低且市场在未来几年将有很大的成长空间 。
我们的降糖新药盛格列汀是针对DPP-4靶点的药物 。DPP-4抑制剂即二肽基肽酶4抑制剂，是一类治疗2型糖尿病的药物，该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。同机理和靶点的产品，目前国内只有进口药，尚无本土创新药问世。根据火石研究的分析， 2030年该类药物在国内化学口服降糖药的市场规模占比将达到42%,市场规模将达到250亿 。

DPP4抑制剂或可抗击新冠病毒

现在新冠病毒疫情还在全世界肆虐，研究人员和临床医生正争先恐后地寻找应对它的方法，包括新疗法和疫苗，但是目前为止还没有发现特效药。 在目前的感染危机中，2型糖尿病患者的重症风险要高得多 。来自武汉和意大利的数据显示，糖尿病患者的死亡率更高，ICU入院率也更高。在之前对早期冠状病毒研究的基础上，以及最近一篇论文证明DPP4与COVID-19的相互作用， 这种酶可能通过干扰免疫反应，在感染过程中发挥重要作用 。
在《糖尿病研究与临床实践》杂志上发表的评论中，米勒医学院教授兼内分泌学家Gianluca Iacobellis博士认为，DPP4酶是进一步研究的有趣靶标，而 DPP4抑制剂可以帮助某些新冠病毒感染 。DPP4遍布全身，但其活性仅被部分了解，该酶在炎症反应和胰岛素调节中起着重要作用。DPP4抑制剂可增加胰岛素和GLP-1的分泌，通常用于2型糖尿病患者。 如果阻断DPP4活性，则减轻炎症反应。这可以改善对病毒的免疫反应 。

分享嘉宾：泽成生物创始人刘振世博士

分享主题：新冠病毒与抗体的检测流程与方法

泽成生物：以全自动化学发光整体解决方案为主要产品的体外诊断企业。

核酸检测方法

新型冠状病毒的检测方法主要包含 核酸检测、抗体检测、抗原检测 等几种方法。通常我们说病毒核酸检测是确诊感染的“金标准”，这个“金标准”就是指“阳性”结果。 新型冠状病毒常用的核酸诊断方法有两种：病毒核酸特异基因检测和病毒基因组测序 。最常见的检测新型冠状病毒特异性核酸序列的方法是 荧光定量PCR（聚合酶链式反应） 。
由于新型冠状病毒是RNA病毒，试剂盒检测基本都采用 反转录加实时聚合酶链式反应法（RT-PCR） ， 扩增病原体的核酸 (RNA) ，同时 通过荧光探针实时检测扩增产物 。
在PCR反应体系中，包含一对特异性引物以及一个Taqman探针，该探针为一段特异性寡核苷酸序列，两端分别标记了报告荧光基团和淬灭荧光基团。探针完整时，报告基团发射的荧光信号被淬灭基团吸收；如反应体系存在靶序列，PCR反应时探针与模板结合，DNA聚合酶沿模板利用酶的外切酶活性将探针酶切降解，报告基团与淬灭基团分离，发出荧光。每扩增一条DNA链，就有一个荧光分子产生。
荧光定量PCR仪能够监测出荧光到达预先设定阈值的循环数（Ct值）与病毒核酸浓度有关， 病毒核酸浓度越高，Ct值越小 。不同生产企业的产品会依据自身产品的性能确定本产品的阳性判断值。

核酸检测流程

检测程序需要经过五个步骤： 取样、留样、保存、核酸提取、上机检测 。
首先根据试剂盒说明书进行样本采集，样本类型包括咽拭子、鼻拭子、痰液、支气管灌洗液、肺泡灌洗液等。由于RNA易降解，因此， 采集样本时使用无RNA酶的拭子和无RNA酶的储存管 。
获得患者样本后，需尽快进行检测，如无法立即检测需要进行低温封装，并送到专门的检测机构进行检测。检测机构收到样本后，对样本进行核酸提取，核酸提取试剂应使用批准产品说明书中指定的核酸提取试剂盒。
最后是 荧光PCR核酸检测 ，也就是 上机器检测 ，将提取物进行荧光PCR扩增反应，需要70—80分钟。
特别强调：其样本主要是咽拭子或痰液，据操作老师讲，痰液更准一些。此外， 强调一下，核酸阳性肯定是新冠感染，阴性不一定不是 。

抗体检测方法

病毒侵入人体后，人体会产生相应的特异性抗体进行防御。 免疫球蛋白是机体在抗原物质刺激下由浆细胞产生的一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白 ，根据分子结构和抗原特异性的不同，将免疫球蛋白分为五类： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。
抗原初次进入机体后，经过一定的潜伏期产生浆细胞并合成分泌抗体。最早出现的是IgM，但该抗体维持时间短、浓度低、亲和力较低，在血中持续数日至数周，是急性期感染的诊断指标；在IgM接近消失时，IgG的含量达到高峰，IgG产生晚，但浓度高、维持时间长、亲和力高，血清IgG阳性提示感染中后期或既往感染，当数月乃至数年再次接触相同抗原时，最初原抗体量稍有下降，可能是由于一部分原有抗体被再次进入的抗原所结合，从而暂时降低了抗体含量，但短期内抗体含量迅速增加，可能比原来抗体含量高数倍至数十倍，以IgG为主，在体内持续时间也长，IgM很少增加。
本次疫情中，通过研究者对COVID-19患者进行研究发现，病毒侵入人体后，IgM抗体大约需要5-7天产生，IgG抗体在10-15天时产生。2020年3月4日，国家卫生健康委员会发布了最新版本的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》在原有诊疗方案的基础上增加了血清学检测，作为确诊病例和疑似病例的诊断依据之一。血清学检测便是通过检测血液样本中的特异性抗体IgM和IgG的存在及含量，来间接判断体内有无病毒及病毒感染情况。目前临床中常用的抗体血清学检测方法有3种：酶联免疫吸附试验法、化学发光免疫分析法、胶体金免疫层析法等。

核酸和抗体检测各有千秋，核酸是直接证据，抗体是间接证据

与抗体血清学检测相比，核酸检测能够检测到处于窗口期的患者，及早发现感染者，是新型冠状病毒检测的“金标准”，但是 对检测设备或平台要求较高，高灵敏度的RT-PCR仪价格昂贵，对实验室的洁净度和操作人员要求也较高 。此外，核酸检测耗时较长，考虑到样本运输、样本积压的情况，通常最快24小时才可以报告结果。
与核酸检测相比，抗体血清学检测的血液标本更易获取且标本质量有保证、操作简单快捷、很大程度上降低了医护人员在标本采集和检测过程中被感染的风险、更易于基层实验室展开筛查工作等。如果说核酸检测病毒的核糖核酸（RNA），是病毒存在的直接证据，那么抗体检测的就是患者血液中被刺激产生的抗体，是间接证据，对临床有提示作用。当核酸检测阴性时，将IgM和IgG抗体检测增加进去，可以弥补核酸检测容易造成漏诊的缺点。
总之， 血清 2019-nCoV IgM和IgG联合检测可作为新型冠状病毒感染的有效筛查和诊断指标，是新型冠状病毒肺炎核酸检测假阴性的有效互补 。

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