Amuvatinib hydrochloride 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂

　　Amuvatinib hydrochloride (MP470 hydrochloride) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 c-Kit(D816V)，c-Kit (D816H)，c-Kit (V560G)，c-Kit (V654A)，PDGFRα (D842V)，PDGFRα(V561D)，IC50 分别为 950 nM，10 nM，34 nM，127 nM，81 nM 和 40 nM。具有抗肿瘤活性。

Amuvatinib hydrochloride分子图

      Amuvatinib hydrochloride Chemical Structure

　　CAS No. : 1055986-67-8

　　分子式：C₂₃H₂₁N₅O₃S.xHCl

　　CAS No.：1055986-67-8

　　描述：Amuvatinib hydrochloride(MP470hydrochloride)是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制c-Kit(D816V)，c-Kit(D816H)，c-Kit(V560G)，c-Kit(V654A)，PDGFRα(D842V)和PDGFRα(V561D)的IC50分别为950 nM，10 nM，34 nM，127 nM，81 nM和40 nM [1]。抗肿瘤活性[2]。

　　在体外：MP470，一种新型受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂已显示出对多种癌细胞系的生长抑制活性。MP470对LNCaP和PC-3细胞有效，IC50分别为~4μM和8μM。当厄洛替尼(10μM)与不同剂量的MP470组合时，MP470的IC50在LNCaP细胞上降至2μM[2]。

　　Akt活性(通过Ser473上的磷酸化测量)仅通过10μMMP470显着降低，但不会被厄洛替尼或甲磺酸伊马替尼(IM)降低。此外，MP470加Erlotinib完全消除了LNCaP细胞中的Akt磷酸化，Akt的总蛋白水平不变[2]。

　　在体内：每个具有12只小鼠的四个LNCaP异种移植物臂腹膜内给予DMSO(对照)或埃罗替尼80mg / kg或MP470 50mg /kg或厄洛替尼80mg / kg加MP470 50mg / kg每天2周，然后观察再过11天。MP470或厄洛替尼的单独治疗显示出适度的肿瘤生长抑制(TGI)，而MP470加厄洛替尼对TGI有显着影响(45-65%)。然而，由于使用高剂量的MP470，在治疗结束时或研究结束时，组合臂中仅有5只或1只小鼠存活。因此，对于组合治疗，MP470剂量降低至10mg/ kg或20mg / kg。接受10mg / kg MP470 + 80mg /kg厄洛替尼的组中的TGI与对照组没有显着差异。然而，与对照组相比，接受20mg / kg MP470 + 80mg / kg厄洛替尼的小鼠具有显着的TGI[p = 0.01] [2]。

　　相关文献：

　　[1]. David J. Bearss, et al. Pharmaceutical formulations comprising saltsof a protein kinase inhibitor and methods of using same. US20080226747A1.

　　[2]. Qi W, et al. MP470, a novel receptor tyrosine kinase inhibitor, incombination with Erlotinib inhibits the HER family/PI3K/Akt pathway and tumorgrowth in prostate cancer. BMC Cancer. 2009 May 11;9:142.