文献阅读——肿瘤干细胞与转移

2020—Metabolic programming of distinct cancer stem cells promotes metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma
这个文章乍看是我的菜，而且做的这么多为啥才发oncogene。仔细看看就知道他只是做了一些相关性，并没有去找到一些新东西。

翻译的部分只包括了摘要和前言，其实这部分搞清楚看后面的结果就很轻松。

文章图7

摘要
胰腺导管腺癌（PDAC）转移至远端器官是其主要的死亡原因。但是，介导器官特异性转移的具体机制并没有被探索。已有的研究认为CSC和细胞的新陈代谢在转移中起到重要的作用。这里我们探索了胰腺癌CSC的不同亚群和它们的代谢特点在特定器官远端定植的时候角色。我们发现PDAC由代谢和干性特点不同的ALDH+/CD133+和drug-resistant (MDR1+)的CSC亚群组成。人的PDAC组织用吉西他滨处理、KPC小鼠的原位肿瘤和KPC-肝/肺转移的细胞被用来去评估CSC、EMT和代谢图谱。我们观察到不同的CSC亚型和器官特异性转移之间很强的相关性。肝转移显示糖酵解和糖氧化的耐药性的CSC和EMT样表型。相反，肺转移显示ALDH+/CD133+和氧化代谢的EMT表型。这些结果是通过SP分选、CSC的AF实验和AR实验、OCR、ECAR等实验获得，包括特定基因的特点和代谢的特征。进一步，我们通过使用肝和肺脱细胞支架、共培养和成球培养的组合方式开发了体外人肝和肺ODAC转移模型。在肝模拟模型中生长的PDAC细胞显示出MDR1+和CPT1A群的富集，而在肺模型中生长的细胞显示出ALDH+/CD133+细胞群的富集。此外，我们观察到和人原代PDAC肿瘤相比肺转移中ALDH1的表达和肝转移中MDR1/LDH-A的表达显著的提升。我们的研究阐明不同的CSC在向器官转移时适应特定的代谢特征，这为开发PDAC转移的靶向治疗铺平了道路。

Introduction前言
PDAC是难以治疗的恶性肿瘤之一，死亡率世界11。死亡率高的原因之一是PDAC在临床诊断时期经常发生转移。迄今为止（thus far），PDAC转移的机制被理解的不充分。在过去的十年间，一些研究表明PDAC中的CSC在肿瘤发生、耐药、发展和转移中扮演关键角色。检测PDAC中CSC的不同marker已经被提出；但是，特定的marker能否鉴定相同的或者不同的CSC细胞群是不清楚的。在乳腺癌和PDAC中的研究发现CSC的细胞群在能量高代谢中不同并且在显示出新陈代谢异质性。PC中不同的CSC细胞群是否存在特定的代谢特征是不清楚的。吉西他滨是用来治疗PDAC的重要的化疗药物之一。获得吉西他滨抗性的细胞克隆显示出增加的糖分解代谢。胰腺癌中也存在固有的抗吉西他滨的克隆。这些发现衍生出了有趣的问题抗吉西他滨的有干细胞特性的克隆与其他CSC的细胞亚群克隆是否不同。
根据种子土壤学说和Schild等人提出的新理论，原发性肿瘤中特定肿瘤细胞的演化过程中，细胞会获得大写标签支持它们未来在特定器官中定植。Lehuede等人提出只有代谢能力灵活的肿瘤细胞能够在远端器官存活并形成转移。换句话说，种子和土壤的代谢相配对完全定植和转移形成是必要的。一些研究表明CSC在PDAC中几种转移相关细胞类型中。根据这些研究以及CSC和转移之间的联系，我们假设有亚型特异的代谢和干细胞特征的不同CSC亚群在特定的器官定植和生存。
这里我们鉴定了人和小鼠胰腺癌的有特定代谢指纹的CSC的不同亚群。我们观察到CSC的不同亚群和它们的代谢与特定的器官定植和转移间明显的关联。那些不同的CSC细胞群也倾向于定植和生存在特定的器官环境。从这个研究获得的知识将有助于开发PDAC转移中特定器官转移疗法。