2022-01-14

Jou of Cli Onc | 血液标志物替代CT预测肺癌风险

原创 图灵基因 图灵基因 2022-01-14 09:24

收录于话题#前沿分子生物学机制

根据2011年发表在《New England Journal of Medicine》上的国家肺癌筛查试验（NLST）和其他几项试验，使用低剂量计算机断层扫描（LDCT）筛查高危人群可将肺癌死亡率降低20%。然而，根据现行指南，许多人不符合LDCT筛查的条件。

2021年，美国预防服务工作组（USPSTF）扩大了LDCT筛查的资格标准。它目前建议对50-80岁的成年人进行筛查，这些成年人每年吸烟20包，并且目前正在吸烟或在过去15年内戒烟。USPSTF认识到需要通过生物标记物的研究来提高LDCT筛查的个体吸收率，从而能够准确识别将从LDCT筛查中受益的人群。

“我和我的团队长期以来一直在寻求通过血液检测来确定哪些人应该接受肺癌筛查。”德克萨斯大学MD Anderson癌症中心临床癌症预防教授兼癌症早期检测和治疗研究所所长Samir Hanash医学博士说。

“我们认识到，有资格通过每年低剂量CT扫描进行肺癌筛查的人中，有一小部分人实际上正在接受筛查，但在大多数国家，CT筛查并不容易获得。因此，多年来，我们的目标一直是开发一种简单的血液检测，可以首先用于确定筛查需求，并使肺癌筛查更加有效。”Hanash说，“血液检测可以确定哪些人可以从肺癌筛查中受益，但现在还没有资格（接受筛查）。全世界有数千万人可以从肺癌筛查中受益。如果你能将筛查资格提高5%，那将是非常有影响力的。”

在近期发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一篇题为“Blood-Based Biomarker Panel for Personalized Lung Cancer Risk Assessment”的论文中，Hanash和他的团队报告说，他们已经开发出可以测量一组四种生物标志物的血液测试。当与吸烟史的风险预测模型相结合时，基于这种新血液检测的个性化肺癌风险评估比目前的USPSTF建议更准确地确定谁可能从LDCT肺癌筛查中受益。

“我们首次证明，一种简单、易于实施的血液检测可以改善对吸烟者肺癌风险的评估。”Hanash说。

研究人员对552名肺癌患者诊断前采集的1299份血清样本和2193名未患肺癌个体的8709份血清样本进行了一项多中心、盲法验证研究。该研究的所有参与者均来自前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌（PLCO）筛查试验，每年至少吸10包烟。

研究中评估的四标记蛋白组（4MP）包括表面活性蛋白B、癌抗原125、癌胚抗原和细胞角蛋白-19片段的前体形式。在早期的研究中，Hanash和他的团队已经确定这些蛋白质可以预测肺癌的风险。风险预测模型（PLCOm2012）是独立开发和验证的，用于预测目前吸烟或较早吸烟但已戒烟的个体的六年肺癌风险。

在目前的研究中，该团队将通过联合4MP血液检测和风险预测模型预测肺癌的敏感性和特异性与当前的USPSTF筛查标准进行比较。在一年至少吸10包烟的个体中，与目前的USPSTF标准相比，结合风险模型的血液检测显示总体敏感性（88.4%对78.5%）和特异性（56.2%对49.3%）有所提高。

如果实施，与2021年USPSTF标准相比，与风险模型相结合的血液检测将在PLCO参与者中识别出9.2%的肺癌病例进行筛查，并将非病例的转诊率降低13.7%。此外，在PLCO干预组的119名患者中，综合个性化风险评估将在一年内确认105名患者患有肺癌。

“当我们开始进行血液测试时，有许多不同类型的标记物。我们应用了深入的分析平台来发现血液中的候选生物标志物。由此产生的生物标志物小组可以在当前的临床平台上实施。”研究人员说，“在过去的十年中，我们进行了多项分析，以得出一种简单而可靠的成本效益测试，这一直是我们研究的指导原则。该测试可以作为实验室开发测试（LDT）实施。FDA的批准可能需要更多的验证。”

该研究由美国国立卫生研究院、国家癌症研究所、德克萨斯州癌症预防与研究所、Lyda Hill Philanthropies和MD Anderson’s Moon Shots Program资助。