单细胞RNA测序揭示小鼠肺纤维化中注射的ADSCs与肺源细胞的相互作用

在这里,我们使用博莱霉素(BLM-)诱导的小鼠PF模型和绿色荧光蛋白(GFP-)标记的小鼠ADSCs,在单细胞水平上显示了ADSCs与肺源细胞的相互作用。用流式细胞术成功地回收气管内注射的ADSCs,并与肺源细胞一起进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)。ADSC治疗显著改变了肺细胞,尤其是巨噬细胞的转录组特征和组成。我们探讨了ADSCs与肺源细胞之间的信号通路相互作用,显示了潜在的调节通路,包括NGR、ANNEXIN、HGF和PEROSTIN。我们的数据表明,注射的ADSCs增加了Trem2+抗炎肺巨噬细胞的数量,并降低了肺部进一步的炎症和纤维化。

1.在blm处理组中最多的是粒细胞 ADSC处理组中最多的是巨噬细胞

2.ADSC 注射到体内之后,ADSC的ECM相关的基因表达增加,细胞外基质重塑通路上调,物质代谢通路下调

  1. ADSC ECM的表达增加使得他们能够粘附于肺组织;降低的代谢与较少的捕获率说明他们并不能长久的存活于肺组织;这并不支持MSC能够转分化为肺功能细胞的说法

4.ADSC通过ANGPTL等通路作用于巨噬细胞调控其炎症表型,抑制其向促炎表型的极化,并与其他免疫细胞进行交互,发挥抑制纤维化的作用

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