实验方法怎么写_方法开发报告应该怎么写？

前言

现在审评老师对于申报资料中方法开发的内容越来越重视，不同前些年方法可以如同天上掉下来只要有方法验证的内容就可以。上有所好下必甚，在这样的情况下，越来越多的企业要求撰写方法开发报告，方法开发报告应该怎么写？这是一个值得探讨的问题。本人根据自己的工作经历阐述对于该问题的理解，个人浅见，作抛砖引玉之用。

需要说明的是下文涉及的举例主要以有关物质反相HPLC方法开发为主，其他如GC、正相方法开发报告可以参考其思路。

解剖质量标准

方法开发的成果最终要成为质量标准收载的检测方法，所以如果我们详细剖析质量标准检测方法包含的内容，就能明白方法开发的过程到底需要说明哪些内容。以2015年版《中国药典》中收载的山梨醇原料药有关物质检测方法为例：

取本品约0.5g,置1 0ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液;精密量取2ml，置1 0 0m l量瓶中，用水稀释至刻度,摇匀，作为对照溶液。分别取甘露醇对照品与山梨醇对照品各约0.5g,置10ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度，摇匀,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用磺化交联的苯乙烯二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子钙型交换柱(或分离效能相当的色谱柱)；以水为流动相;流速为每分钟0.5ml,柱温72〜85℃ ,示差折光检测器。取系统适用性溶液20μl注人液相色谱仪,甘露醇峰与山梨醇峰的分离度应大于2.0。精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积( 2.0 % )，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(3.0% ) 。上文可看出，从“取本品适量”到“作为系统适用性溶液”，一段很长的文字都是说明样品如何处理；之后到“示差折光检测器”说的是色谱条件；之后到“分离度应大于2.0”说明系统适用性试验的要求；从“供试品溶液中如有杂质峰”到“1.5倍(3.0% )”说明了计算方法与限度要求。

检测方法的剖析告诉我们一个检测方法包含样品处理、色谱条件、系统适用性试验、计算方法与限度五个方面的内容，除限度外，其余四个方面都需要在方法开发过程中进行阐述，即说明相应抉择的合理性，这就意味着方法开发过程伴随着验证的过程，因为很多内容需要用数据证明其合理性。限度的确定应当根据相应规范和研究数据确定，不在本文中论述。下文为一个方法开发报告的模板，主要以有关物质为例，其他如含量测定、异构体方法可以此为参考。

有关物质方法学开发报告模板

封面、目录、页眉、页脚等内容读者请按照各自公司的要求撰写。

1概述

说明研究所处的状态、分析方法开发的必要性，示例如下：

xxxx项目于xxxx年xx月xx日开始原料药打通工艺的研究，分析需要配合进行中控工作，因此需要开发原料药中控方法。

2范围

说明开发的方法适用的范围。示例如下：

适用于xxxx项目的原料药中控检测。

3参考依据

列举方法开发过程中参考的文献，如药典标准、现行标准、研究文献等。示例如下：

《中国药典》2015年版二部xxxx原料药质量标准。

4材料和仪器

以表格的形式列举方法开发过程中用到的仪器、试剂、对照品、供试品等信息。

5方法开发过程

本节主要说明上文所述的样品处理、色谱条件、系统适用性试验、计算方法四个方面的选择过程。需要澄清的是色谱条件、样品处理并无时间上的先后顺序，计算方法与系统适用性试验评估一般是在色谱条件与样品处理确定之后。