又一个向癌细胞“叛变”的免疫细胞！中性粒细胞竟会释放DNA促进癌症转移

免疫细胞与癌细胞本是像“光明”与“黑暗”一样的对立面，可总有一些免疫细胞经不住诱惑，加入癌症大军的阵营中。说起向癌细胞“叛变”的免疫细胞，巨噬细胞当仁不让是第一个，它不仅促进癌症的转移，还吞噬PD-1阻扰免疫治疗的攻击。

最近，来自匹兹堡大学医学院的研究人员发现了又一个免疫细胞中的“叛徒”：中性粒细胞。6月11日发布在《免疫肿瘤学》杂志上的研究报告显示：

中性粒细胞通过向胞外释放DNA激活胰腺星状细胞，促进胰腺癌的生长。通过敲除相关基因，可以显著抑制胰腺癌的进展。

中性粒细胞不“中立”

早在先前，我们就曾报道过中性粒细胞促进乳腺癌的转移。而这次为了验证中性粒细胞与胰腺癌的关系。研究人员首先提取出中性粒细胞向外分泌的DNA，将这些DNA与胰腺癌小鼠的癌细胞共同培养。

癌细胞增殖速度，蓝线为与DNA共处的癌细胞增殖速度，红线为对照组

和在培养基中的对照组癌细胞相比，这些与DNA共处的癌细胞增殖的速度大大加快，增加到200%。而一旦将这些DNA统统破坏（DNase处理），这些癌细胞的增殖速度开始下降，变得与培养基的生长速度一致。

由此可见，中性粒细胞释放的DNA是导致癌细胞增殖的罪魁祸首。

杀死细菌的胞外陷阱却可

促进肿瘤生长？

中性粒细胞释放DNA并不是什么新鲜事，在面对细菌时，中性粒细胞就会通过释放细胞内的组蛋白、肌动蛋白、活性氧和DNA等物质来捕获和杀死细菌，这个过程也被称为中性粒细胞胞外陷阱（Nets）。

肽链精氨酸脱亚胺酶4（PADI 4）是中性粒细胞胞外陷阱（Nets）过程中最关键的一步。因此，研究人员敲除掉了胰腺癌小鼠体内的Padi4基因，尝试看看如果没有这一步，中性粒细胞是否还会促进癌细胞生长。

结果不出所料，敲除了Padi4基因的胰腺癌小鼠存活率明显提高达到了118天（中位生存期），而没有敲除基因的对照组小鼠仅仅只活了41天（中位生存期），连一半都没有达到。

胰腺癌小鼠存活率，蓝线为敲除PADI4基因，红线为对照组

不仅如此，敲除基因的小鼠体内的肿瘤组织重量也大大降低，为266mg，与对照组的451mg相差了近一倍的差距。

胰腺癌小鼠肿瘤体积

细胞外DNA预测癌症发展

早在1977年，就有研究证明肿瘤患者细胞外的DNA水平会升高，而患者经过放疗后不仅治疗状况得到改善，细胞外的DNA水平也出现了降低。越来越多的研究都显示，游离在血液中或细胞外的DNA水平与癌症的发展有着“暧昧”的关系。

因此，我们也将这些在血液中的DNA称之为cfDNA （circulating cell-free DNA，cfDNA ），而其中来自肿瘤组织的DNA称之为ctDNA。

中性粒细胞

通过检测人体内的ctDNA水平，不仅可以比传统检测手段更早的预测肿瘤的存在和发生，还可以提前预知某些癌症的预后情况。

而此次的试验，来自匹兹堡大学医学院的研究人让我们意识到不光光是ctDNA，游离在血液中的中性粒细胞的DNA也与癌症发展有着密切关系。通过敲除Padi4基因可以有效抑制胰腺癌的生长。未来，我们也期待这项技术能够有朝一日应用在胰腺癌患者身上，让免疫治疗在更多癌种中生根开花。