阿尔茨海默药物研发进展：罗氏又一新药II期研究宣布失败

近期，罗氏旗下子公司Genentech及其合作伙伴 AC Immune 宣布：针对阿尔茨海默病（AD）治疗的 Tau 抗体 semorinemab的 II 期临床试验失败。

这是继多个β淀粉样蛋白（Aβ）类抗体研究失败之后，AD药物研发遭受的又一重创。

II期研究详情

这项名为TAURIEL的临床研究是一项为期73周，双盲，安慰剂对照的II期研究，共纳入97家中心共457例早期AD患者（包括临床前prodromal AD以及轻度AD）。

入组患者将随机接受三种不同剂量的试验药物semorinemab 注射或安慰剂治疗。研究主要终点为从基线到治疗后73周，认知功能评估量表CDR-SB评分的变化。

公司官网披露的信息称，该研究未到达主要疗效终点，但安全性良好，药物治疗组患者与安慰剂组患者不良事件发生率相当。

两项关键次要终点，包括ADAS-Cog13以及ADCS-ADL两项量表的结果均为阴性。

公司称，该研究的其他信息，包括生物标志物，如PET显示的tau蛋白结果正在进一步分析中，计划将于后续召开的学术大会中公布。

该产品的另一项在中度AD患者中进行的II期临床研究LAURIET研究仍在进行中。

纳入74例健康受试者和轻中度AD患者的I期研究结果于2017年CTAD大会上公布。结果显示，在高达8400mg 静脉注射治疗的情况下，未显示剂量依赖性的毒性作用，没有严重不良事件和死亡病例报告。

管线丰富的合作伙伴AC immune

通过官网介绍，我们获知这位罗氏的合作伙伴AC immune SA公司的愿景是：成为专注于神经退行性疾病精准治疗的全球领导者。

该公司已拥有9种研发中的治疗药物和3种诊断性药物，其中6个已进入活跃的临床研究状态，并且已与多家知名国际药企达成研发合作，包括罗氏、礼来以及强生等。

除semorinemab之外，该公司还拥有三种以tau蛋白为靶点的治疗或诊断性药物，包括：

1. ACI-35.030：为首个针对磷酸化tau蛋白（p-tau）的主动免疫治疗药物，也就是针对p-tau的疫苗，其针对的抗原表位不同于semorinemab，更具有针对性。据称，该药物即将进入II期临床研究。

2. ACI-3024：首个可进入细胞膜内，在细胞内发挥对tau蛋白抑制作用的小分子抑制剂。预计今年将披露在健康受试者中进行的I期临床研究结果。

3. Tau蛋白PET 示踪剂：示踪剂将成为以tau蛋白为治疗靶点药物开发和临床试验中的重要工具，该产品目前正在AD和进行性核上性麻痹（PSP）患者中进行早期的临床研究。

除了针对tau蛋白靶点的研发之外，该公司针对Aβ、α突触核蛋白、TDP-43蛋白以及炎性小体（inflammason）等几个靶点均有在研的候选药物，其中部分已进入临床I-II期研发。

主要参考资料：

1.https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-reports-top-line-results-tauriel-phase-2-trial

2. Clinicaltrail.gov

3.https://www.alzforum.org/therapeutics/semorinemab