2022-11-15

Immunity | EB病毒糖蛋白新抗体对病毒血症和淋巴瘤提供完美保护

原创 图灵基因 图灵基因 2022-11-15 10:11 发表于江苏

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EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，基因组为DNA。EB病毒具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类B细胞的生物学特性。人是EB病毒感染的宿主，主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿，3～5岁幼儿90%以上曾感染EB病毒，90%以上的成人都有病毒抗体。

EB病毒是传染性单核细胞增多症的病原体，此外EB病毒与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切相关性，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。目前所测EB病毒抗体，主要有针对病毒的衣壳抗原（CA）、早期抗原（EA）和核抗原（EBNA）。

迄今为止，EB病毒（EBV）一直没有引起人们对其疫苗和治疗的关注。针对EBV的研究如此欠缺，这让科学家们感到沮丧，他们很清楚EBV的破坏性。EBV在成人中几乎无处不在，它与严重的健康影响有关——不仅与传染性单核细胞增多症有关，还与B细胞淋巴瘤、上皮细胞恶性肿瘤和多发性硬化症有关。

为了揭示EBV的脆弱性，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）和Walter Reed陆军研究所的科学家们重点研究了一种叫做gH/gL的EBV糖蛋白复合物。它在EBV的表面表达，对EBV的成功至关重要，因为它促进了病毒膜与宿主细胞的融合。如果gH/gL漏洞能够被识别和利用，EBV本身就可能被摧毁。

科学家们开发了一组针对EBV gH/gL上五个不同抗原位点的人类单克隆抗体（mAb）。然后，科学家们评估了单克隆抗体在人类B细胞和上皮细胞以及人源化小鼠EBV攻击模型中阻断病毒-细胞融合的效果。这项研究的结果发表在《Immunity》杂志上的一篇题为“Epstein-Barr virus gH/gL has multiple sites of vulnerability for virus neutralization and fusion inhibition”的文章中。

文章作者写道：“（我们的六种单克隆抗体中的每一种）都能预防上皮细胞和B细胞的感染。”他们补充说，其中一种名为mAB 769B10的实验性单克隆抗体“在人源化小鼠EBV攻击模型中，对病毒血症和淋巴瘤提供了近乎完全的保护”。

通过使用x射线晶体学和先进显微镜分析单克隆抗体及其两种表面蛋白的结构，研究人员确定了病毒上的多个易受攻击的靶点。

“我们的发现，”文章作者总结道，“提供了病毒融合机制的结构和抗原知识，产生了一种预防EBV疾病的潜在治疗性抗体，并强调gH/gL是疱疹病毒疫苗和治疗的靶点。”

EBV是最常见的人类病毒之一。EBV感染后，病毒在体内进入休眠状态，但在某些情况下可能会重新激活。免疫系统较弱的人，如移植受者，比免疫能力正常的人更容易因EBV感染而出现严重症状和并发症。

在当前的研究中，由NIAID的Jeffrey I.Cohen医学博士领导的科学家们强调，他们的研究结果突出了可行的EBV疫苗靶点，以及实验性单克隆抗体单独或联合用于预防或治疗最易患严重EBV相关疾病的免疫缺陷患者的EBV感染的潜力。科学家们还表示，计划对mAb 769B10进行进一步的研究。