胆汁酸-肠道菌群在肠道炎症和肿瘤生成中的互作

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综述 | 胆汁酸-肠道菌群在肠道炎症和肿瘤生成中的生理学机制

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文献导读

胃肠道癌症的发病机制涉及到广泛且复杂的基因-环境相互作用。人类胃肠道中寄居着种类多样的共生细菌以及其它微生物，统称为微生物区系。宿主的基因组和微生物的基因组共同产生各种各样的代谢物，可以作为重要的信号分子和能量物质。这些动态集合的小分子代谢物，也称为代谢组， 与宿主的互作可调控免疫系统，代谢表型，增加罹患各种疾病的风险以及影响对治疗方法的响应。越来越多的证据发现肠道菌群可以促进肿瘤生成。一个常见的例子就是幽门螺杆菌诱导的胃癌；幽门螺杆菌通过产生毒力因子，细胞毒素相关基因A(CagA)的分泌引发胃萎缩和胃酸过少，这使得胃易受其他对pH敏感的细菌物种（如不动杆菌）过度生长的影响，从而导致细菌将膳食硝酸盐转化为致癌物的速度增加。在众多由菌群-宿主共代谢产生的一系列内源性代谢物中，胆汁酸因为可以促进肿瘤形成的特性而逐渐受到关注。这篇综述文章主要讨论胆汁酸的合成，代谢和转运，以及与肠道炎症和肿瘤生成的关系。

文章简介：

原标题：Bile acid–microbiota crosstalk in gastrointestinal inflammation and carcinogenesis
译名：胆汁酸-菌群在胃肠道炎症和肿瘤发生中的互作
期刊：《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》
IF: 16.990
通讯作者：贾伟
擅长领域：「中药新制剂与新剂型、复方中药物质基础和配伍机制、中药代谢组学 」
通讯地址：上海市糖尿病重点实验室，上海交通大学附属第六人民医院

摘要

越来越多的证据表明，肠道微生物与罹患胃肠癌（如结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC））的风险，发展和进程之间存在着密切关系。在肝脏中产生的胆汁酸经由肠道微生物产生的酶来代谢产生种类丰富的胆汁酸库，胆汁酸库对维持健康的肠道微生物组成，平衡的脂质和碳水化合物代谢，胰岛素敏感性和先天免疫均发挥着重要作用。考虑到胆汁酸信号传导的复杂性以及肠道微生物与宿主之间的一个直接的生物化学相互作用，研究人员从系统生物学的角度来理解并阐明肝脏-胆汁酸-微生物轴及其在胃肠癌发生中的作用以逆转由微生物介导的在疾病状态下发生的胆汁酸代谢类型的改变。所以需要对该领域最近的研究进展进行一个筛查与回顾。在本综述中，作者详细讨论了CRC和HCC中胆汁酸与胃肠癌发生之间的生物学机制，其涉及两种主要的胆汁酸受体，法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）。作者强调了在癌症治疗背景下靶向依赖于肠道-微生物的胆汁酸代谢改变的策略和先进技术。

主要内容

由于本篇文章是一篇内容十分详实的综述，大部分内容和以前分享过的关于胆汁酸合成，信号通路等内容有重复，关于这部分内容可以点击文末链接[