2022-03-05

Nat Comm | 高级别卵巢癌单细胞肿瘤免疫微环境

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收录于话题#前沿分子生物学机制

研究人员已经揭示了卵巢癌中肿瘤细胞与免疫系统的相互作用。利用高度多重免疫荧光和图像分析，他们研究了卵巢癌的遗传特征如何影响肿瘤和免疫细胞之间的相互交流。更具体地说，BRCA1/2突变如何塑造肿瘤微环境的细胞表型和空间相互作用。

这项研究发表在《Nature Communications》上的一篇题为“Single-cell tumor-immune microenvironment of BRCA1/2 mutated high-grade serous ovarian cancer”的论文中。

“借助这一革命性的成像技术和先进的数据分析，我们能够以前所未有的精度研究单个肿瘤细胞、它们的功能特性和相互作用。”赫尔辛基大学首席研究员、医学博士Anniina Färkkilä说。

研究小组指出，他们从来自31个BRCA1/2突变肿瘤和13个同源重组（HR）DNA修复没有改变的肿瘤的112个肿瘤核心中，为124623个单细胞中的21个标记物生成了空间蛋白质组学数据。他们指出，大多数高级别浆液性卵巢癌（HGSC）缺乏HR DNA修复，最常见的原因是BRCA1/2基因的突变或高甲基化。

“通过直接研究组织中的单个细胞，我们证明了癌细胞是如何根据特定的基因突变以不同的方式隐藏的。”Färkkilä 实验室的研究生Inga-Maria Launonen说，“我们发现人体的免疫系统对BRCA1/2基因突变的肿瘤更有效。相比之下，没有这种突变的肿瘤具有阻止癌细胞与免疫细胞之间相互作用的结缔组织屏障。”

在芬兰，每年大约有550名女性患上卵巢癌。卵巢癌很难治疗，并且通常是致命的，芬兰每年有320名女性死于卵巢癌。BRCA1/2突变发生在大约20%的低分化浆液性癌中，这是最常见的卵巢癌形式。杀伤性T细胞密切保护侵袭性肿瘤细胞，尤其是在BRCA1/2突变的肿瘤中，这就是为什么这些患者的预后明显更好。

作者指出，这项工作在BRCA1/2突变肿瘤中发现了一个表型独特的肿瘤微环境，并有证据表明免疫监视增强。重要的是，他们指出，“我们报告了增殖性肿瘤细胞亚群的预后作用，这与BRCA1/2突变肿瘤中CD8+和CD4 + T细胞增强的肿瘤免疫空间相互作用有关。”

“通过增加我们对肿瘤基因如何欺骗免疫系统的了解，我们将能够开发出更有效的方法来激活人体自身的免疫防御，从而杀死癌细胞。”Launonen说。

这项研究的结果证实了肿瘤和免疫细胞之间的相互作用在确定新的、更有效的治疗方法以及为每位患者选择正确的治疗方法方面的重要性。

“我们的研究结果将使我们能够定制精确的免疫和联合疗法，这些疗法甚至有可能在未来治愈卵巢癌。”Färkkilä说。