2021-11-07

Cancer Cell | 抗PD-1治疗有效案例分析，理解免疫疗法何时有效

原创 图灵基因 图灵基因 今天

收录于话题#前沿分子生物学机制

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的治疗通常包括免疫疗法。然而，它并不总是有效，也无法预测它是否对患者有效。现在，Francis Crick研究所、Royal Marsden NHS Foundation Trust和UCL的研究人员发现肿瘤内的免疫细胞模式可以帮助预测肾癌患者是否会对免疫疗法产生反应。

他们的研究结果发表在《Cancer Cell》杂志上的一篇题为“Determinants of anti-PD-1 response and resistance in clear cell renal cell carcinoma”的论文中。

研究人员分析了15名转移性ccRCC患者的115份肿瘤样本，这些患者通过ADAPTeR临床试验接受了免疫治疗药物nivolumab。

研究人员写道：“ADAPTeR是一项针对15名未接受治疗的转移性ccRCC患者（115个多区域肿瘤样本）的nivolumab（抗PD-1）的前瞻性II期研究，旨在了解治疗反应的机制。基因组分析显示肿瘤分子特征和反应之间没有相关性，而ccRCC特异性人类内源性逆转录病毒表达与临床反应间接相关。”

“分析每位患者的多个样本，包括肾肿瘤不同部位的样本和已扩散到其他器官的肿瘤样本至关重要。众所周知，肾癌中的分子信息在肿瘤中呈马赛克状分布，因此采集单个样本可能无法捕获全面分析所需的所有信息。”共同主要作者、肿瘤学家、Crick癌症动力学实验室研究员Lewis Au, FRACP解释道。

研究人员在癌症治疗的不同阶段采集了肿瘤样本。研究人员观察了不同的肿瘤特征和免疫反应措施，以确定是否有与免疫治疗相对应的肿瘤特征和免疫反应措施。

他们发现，治疗前肿瘤中的T细胞表面特异“克隆性”T细胞受体的增加，与免疫治疗阳性反应增加有关。如果这些T细胞受体在治疗过程中得以维持，这就是治疗有效性的最强指标。

Lewis补充说：“在对这种免疫疗法有反应的人中，有一组T细胞似乎已经通过这些特定受体识别了肿瘤。这些具有潜在肿瘤杀伤活性的细胞位于肿瘤上，但它们需要药物来启动它们。当携带这些受体的T细胞有效地攻击肿瘤时，我们可以看到它们在肿瘤中积聚。但在它们的受体不能识别肿瘤的情况下，它们就会被具有不同受体的其他T细胞所取代，因为免疫系统试图找到一种能够识别并杀死肿瘤的匹配物。

“我们的研究还表明，临床试验中对癌症生物学的深入研究是多么的强大。”研究人员说。

共同主要作者、肿瘤专科住院医生、伦敦大学学院癌症研究所英国癌症研究临床研究员Emine Hatipoglu补充道：“这项研究有助于我们理解为什么这种免疫疗法有时有效，有时无效。有一种特定的T细胞反应可以增加有效治疗的机会。有了更深入的生物学知识，我们就有可能找到新的细胞疗法或联合疗法，来增加患者的生存机会。”