叶酸
常用名：叶酸（食品叶酸，合成叶酸）
别名：维生素B9，叶酸，5-甲基-THF（L-5- MTHF，5-MTHF，L-甲基叶酸和甲基叶酸）
什么是叶酸
叶酸是一个用来形容源自天然食品的食品叶酸（folate）和用于强化食品和营养补充剂的合成叶酸（folic acid）的通用词汇。很多食物都含有天然的叶酸。富含叶酸的食品包括牛肝，煮熟的菠菜，黑眼豆，芦笋和牛油果。在美国，叶酸摄入的主要来源大都来自与添加了叶酸的强化谷物产品。美国食品和药物管理局（FDA）自1998年起要求食品生产商在每100克面包、谷物、面粉、玉米粉、意大利面、大米和其他谷物产品中添加140毫克叶酸，以降低胎儿神经管缺陷疾病的风险（NTDs）。
食品叶酸（folate）是以四氢叶酸（THF）形态呈现，而合成叶酸（folic acid）是完全氧化的单谷氨酸盐形态。一些营养补充剂中还含有单谷氨酰形式的叶酸：5-甲基-THF，也称为L-5-MTHF，5-MTHF，L-甲基叶酸和甲基叶酸）。
食品叶酸也可以通过肠道微生物在结肠的反应合成，结肠叶酸对体内总叶酸水平的贡献程度大小尚不明确。人体中大约一半的叶酸盐储存在肝脏中，其余则存在于血液和身体各组织中。
人体叶酸水平一般通过血清叶酸来评估。但这种测量对近期叶酸膳食摄入水平比较敏感，因此单靠检测血清叶酸可能无法清晰的反映叶酸水平在体内的长期状态。所以为了了解体内长期叶酸的水平值可以通过测量红细胞中的叶酸浓度来进行评估。
角色和作用
叶酸在核酸前体、氨基酸和甲基化反应的代谢中起着重要作用。依赖叶酸的最重要的反应之一是在合成S-腺苷甲硫氨酸（一种重要的甲基供体）过程中将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸。同样依赖叶酸的反应还包括，在DNA形成中脱氧尿苷酸甲基化为胸苷酸，这是维持细胞正常分裂中要求的一步。由于其在RNA和DNA合成中的关键作用，这种营养素在妊娠期和婴儿期等细胞快速生长期间尤其重要。
因为叶酸存在于各种食物中，所以叶酸缺乏在健康成年人中很少见。叶酸缺乏常与其他营养素的缺乏共同出现在由于饮食不良、酗酒或吸收不良而导致的营养不良的人群中。吸烟者中的叶酸水平通常较低。在育龄妇女中常发生叶酸摄入不足，同时孕期也会增加身体对叶酸的需求，因此需要服用额外的叶酸补充剂。在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因中具有遗传多态性的群体，由于将叶酸转化为其活性形式5-MTHF的能力受损而有更高的叶酸缺乏风险。约25％的西班牙裔美国人，10％的高加索人和亚洲人，以及1％的非裔美国人是这种基因突变的纯合体。这些具有MTHFR突变的群体能从服用5-甲基-THF（叶酸的“活性”形式）补充剂中获得益处。 （充足的叶酸摄入并不能保证身体可以有效率的将叶酸转换为活性形态并供给身体吸收利用。不同人群的体内的转换效率和能力具有明显的差异性）
叶酸或维生素B12缺乏的主要临床表现是巨幼红细胞性贫血，其特征是出现巨大的异常的有核红细胞。症状包括虚弱、疲劳、注意力不集中、易怒、头痛、心悸和呼吸短促。叶酸缺乏还可引起口腔问题，包括舌头和口腔粘膜疼痛及浅溃疡的发生，皮肤、头发或指甲色素沉着，胃肠道症状，及血液中同型半胱氨酸浓度升高。
怀孕期间叶酸摄入不足会增加胎儿神经管缺陷（NTDs）的风险，同时也与新生儿出生低体重、早产和胎儿发育迟缓有关。
要点总结
1. 食品叶酸（Folate）天然存在于各种食物中，并以合成叶酸（Folic Acid）的形式添加到谷物产品中。
2. 叶酸在RNA和DNA的合成中起着关键作用。
3. 叶酸缺乏通常与其他营养素的缺乏同时出现在饮食不均衡或营养吸收不良的人群中。
4. 怀孕期间，孕妈妈和胎儿对叶酸的需求量增加，对预防胎儿缺陷很重要。
5. 服用5-甲基-THF（甲基叶酸）形式的补充剂有利于有MTHFR基因突变的群体。
其他注意事项
食品叶酸的毒性极为罕见。叶酸补充剂的上限剂量是1000微克，为的是防止其高剂量的摄入掩盖维生素B12潜在缺乏的现象。维生素B12缺乏最有可能发生在老年人和素食主义人群中。
除非是医嘱，否则建议将每日叶酸补充剂的剂量限制在400微克，并从天然食物中获取剩余需要的叶酸。而怀孕期间需求较高的情况则是例外。
已知的与叶酸补充剂相互干扰的药物包括甲氨蝶呤（Rheumatrex®，Trexall®），用于治疗癌症和自身免疫性疾病。叶酸补充剂会干扰药物的抗癌作用。抗癫痫药物，如苯妥英（Dilantin®），卡马西平（Carbatrol®，Tegretol®，Equetro®，Epitol®）和丙戊酸盐（Depacon®）会导致血清叶酸水平下降，另一方面叶酸补充剂也会使这些药物的血清水平下降。柳氮磺胺吡啶（Azulfidine®）主要用于治疗溃疡性结肠炎，它也会抑制叶酸在肠道中的吸收，导致叶酸不足，从而需要服用补充剂。
References
[1] “Folate (Folic Acid) - Vitamin B9” The Nutrition Source, Harvard University, 28 Jun.
2021, https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/folic-acid/
[2] “Folate” Dietary Supplements Fact Sheet, National Institute of Health, 2 Mar. 2018,
https://ods.od.nih.gov/factsheets/Folate-HealthProfessional/
[3] “Folate” Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute. 2000,
https://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/folate#deficiency