2 型糖尿病（T2DM）餐后血糖的管理
我国是世界糖尿病大国。2019 年国际糖尿病联盟（IDF）公布的数据显示，在全世界糖尿病患病人数最多的前 10 名国家中，中国排在第一位，中国糖尿病患病人数已达 1.16 亿[1]。2020 年 4 月，由滕卫平教授发布的中国最新糖尿病流行病学调查数据显示，中国糖尿病患病率已达 12.8%，糖尿病前期患病率为 35.2%[2]。
大部分中国 T2DM 患者是以餐后血糖（PPG）升高为主要表现。针对亚洲人群进行的 DECODA 研究显示，亚洲糖尿病患者以 PPG 升高为主，单纯 PPG 升高的糖尿病患者占糖尿病患病人数的 45%[3]；而中国流行病学筛查诊断数据亦显示，糖尿病患者单纯 PPG 升高的比例达 50%，糖尿病前期中约 70% 为单纯性糖耐量异常（IGT）[4]。
餐后高血糖定义及病理生理
餐后高血糖的定义为摄食后 1～2h PG>7.8 mmol/L。餐后高血糖的主要病理生理基础与第一时相/早相胰岛素分泌缺陷、外周组织胰岛素敏感性（IS）下降、胰升血糖素分泌在进餐后不受抑制及餐后肝糖输出持续增高相关[4]。同时，餐后高血糖与糖尿病慢性并发症发生的风险增高相关，循证证据也已证明[5]，相较于空腹血糖（FPG ) 和糖化血红蛋白（ HbA1c ），餐后高血糖能够显著增加 T2DM 患者心血管疾病、恶性肿瘤和全因死亡风险。
大量流行病学研究也已证实，餐后或负荷后高血糖与多种疾病相关，一方面，餐后高血糖与糖尿病微血管并发症发生的风险增高相关，可能的机制是快速升高的 PPG 造成血糖波动，导致视网膜血管内皮功能下降、血管反应性增加；另一方面，餐后高血糖与糖尿病大血管并发症发生的风险增高相关，2h PG 是全因死亡和心血管死亡的独立危险因素，也是心血管疾病和全因死亡的预测因素，可能的机制是餐后血糖引起血糖波动，促进氧化应激（OS）反应和损害内皮功能所导致；此外，餐后高血糖还能对机体造成其他不良影响，如胰岛 β 功能的进一步恶化等[4]。
餐后血糖控制
控制 PPG 对 HbA 1c 达标及减少血糖波动非常重要，PPG 的控制目标也应遵循个体化的原则，如下图所示[4]：
T2DM 患者 PPG 控制目标
T2DM 患者控制 PPG 的方法除了生活方式干预之外，需要选择能够有效降低 PPG 的药物。以降低 PPG 为主的口服降糖药包括 α-糖苷酶抑制剂、短效磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂、二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4i）；注射制剂包括短效胰岛素及速效胰岛素类似物、短效胰升血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）[4]。
常用降低 PPG 药物特点
GLP-1RA 属于 T2DM 治疗领域的新型降糖药，近年来在临床治疗中已被广泛应用。GLP-1RA 具有葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌、促进胰岛素合成、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰岛 β 细胞增殖和分化、抑制 β 细胞凋亡、改善胰岛素的敏感性、单独使用不增加低血糖发生风险等特点而表现出良好的降糖效果[6]。
GLP-1RA 受到国内外指南推荐
鉴于 GLP-1RA 在糖尿病治疗领域中的优异表现，其已受到国内外权威指南的广泛推荐。
GLP-1RA 分类及特点
目前按照持续作用时间，可将 GLP-1RA 分为长效制剂（如利拉鲁肽、度拉糖肽等）和短效制剂（如利司那肽、艾塞那肽等），以及已上市的我国首款原研 GLP-1RA 贝那鲁肽，起效更快，可视为速效制剂。按照氨基酸序列同源性，可将 GLP-1RA 分为高同源性制剂（贝那鲁肽、利拉鲁肽等）和低同源性制剂（艾塞那肽、利司那肽等）。
餐后或负荷后高血糖与多种疾病相关，尤其与糖尿病微血管并发症和大血管并发症等发生的风险相关。有效控制 PPG 能够减少血糖波动，并且有助于 HbA1c 达标，使 T2DM 患者获得持久获益。
参考文献：
1. 2019 年 IDF 全球糖尿病地图（第九版）
2. Prevalence of diabetes recorded in China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study [J]. British Medical Journal. 2020;28(4);369:m997.
3. Comparison of the Fasting and the 2-h Glucose Criteria for Diabetes in Different Asian Cohorts [J]. Diabetologia. 2000;43(12):1470-1475.
4. 中国 2 型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识 [J]. 中国糖尿病杂志. 2016;24(5):385-392.
5. Predictive Value of Fasting Glucose, Postload Glucose, and Hemoglobin A1c on Risk of Diabetes and Complications in Chinese Adults [J]. Diabetes Care. 2019;42(8):1539-1548.
6. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) [J]. Molecular Metabolism. 2019;30(12):72-130.
7. Drug Therapy in Obesity: A Review of Current and Emerging Treatments [J]. Diabetes Therapy. 2020;11(6):1199-1216.
8. Review of head-to-head comparisons of glucagon-like peptide-1 receptor agonists [J]. Diabetes Obes Metab. 2016;18(4):317-332.
9. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists in Adult Patients With Type 2 Diabetes: Review of Cardiovascular Outcome Trials [J]. Can J Diabetes. 2020;44(1):68-77.
10. Cardiovascular outcome trials of glucose-lowering therapies [J]. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020;20(3):237-249.
11. Differential Indication for SGLT-2 Inhibitors Versus GLP-1 Receptor Agonists in Patients With Established Atherosclerotic Heart Disease or at Risk for Congestive Heart Failure [J]. Metabolism. 2020;104:154045.
12. GLP-1RAs in Type 2 Diabetes: Mechanisms That Underlie Cardiovascular Effects and Overview of Cardiovascular Outcome Data [J]. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):157.
13. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD [J]. European Heart Journal. 2020;41(2):255-323.
14. Standards of Medical Care in Diabetes 2020 [J]. Diabetes Care. 2020 Jan;43(Suppl 1).
15. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2017 年版) [J]. 中华糖尿病杂志. 2018;10(1):4-67.
16. 4.GLP-1 受体激动剂临床应用专家指导意见 [J]. 中国糖尿病杂志. 2018;26(5):353-361.
责任编辑： 李晓明、成沃若
题图来源：站酷海洛PLUS