2022-06-24

JECCR | 细胞外囊泡PD-L1动态预测肺癌患者对免疫治疗反应和预后

原创 图灵基因 图灵基因 2022-06-24 09:43 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

纽约西奈山的科学家们表示，他们首次证实，与侵入性肿瘤活检程序相比，液体活检可以更好地预测癌症免疫疗法是否会成功用于肺癌患者。他们的研究“Extracellular vesicle PD-L1 dynamics predict durable response to immune-checkpoint inhibitors and survival in patients with non-small cell lung cancer”发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上。

液体活检的生物标志物PD-L1，这是一种蛋白质，也是检查点抑制剂免疫治疗的靶点，可帮助患者的免疫系统攻击和杀死癌细胞。这项研究表明，检测肺癌患者血液中的PD-L1生物标志物比检测肺癌活检组织中的PD-L1（目前的护理标准）更准确地预测肺癌患者的反应和生存率。

血液中的生物标志物EV PD-L1，来自细胞外囊泡，它们是肿瘤细胞脱落的颗粒。因此，血液中细胞外囊泡中PD-L1的减少可能成为预测哪些非小细胞肺癌患者可以从免疫治疗中受益的有用测试。

“免疫检查点抑制剂（ICI）改变了肺癌患者的治疗前景。然而，其中只有一部分患者获得了临床益处，并证明需要确定可靠的预测性生物标志物。液体活检是对体液中生物物质的非侵入性和可重复性分析，是发现癌症生物标志物的一种很有前景的工具。特别是，越来越多的证据表明，细胞外囊泡（EV）在肿瘤进展和肿瘤-免疫相互作用中发挥着重要作用。”研究人员写道。

“因此，我们评估了细胞外囊泡PD-L1表达是否可以作为一种生物标志物，用于预测接受ICI治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的持久治疗反应和生存率。在分别由33名和39名患者组成的回顾性和前瞻性独立队列中，在治疗前和治疗期间9 ± 1周收集的血浆样本中分析了EV PD-L1的动态变化。”

“因此，与反应者相比，在无反应者中观察到EV PD-L1增加，并且是较短无进展生存期和总生存期的独立生物标志物。相反，常用的生物标志物组织PD-L1表达既不能预测持久反应，也不能预测生存期。”

“这些发现表明，EV PD-L1动态可用于对将从ICI中获得持久益处的晚期非小细胞肺癌患者进行分层。”

“这些结果将对寻找预测肺癌患者免疫治疗结果的生物标志物产生影响，因为目前还没有找到真正可靠的生物标志物。”资深作者、国际液体活检学会主席、西奈山伊坎医学院医学（血液学和医学肿瘤学）教授、MBA、医学博士Christian Rolfo补充道，“如果在更大的前瞻性患者队列中得到验证，正如我们现在正在研究的那样，这种蛋白质可以补充或替代组织PD-L1，作为接受免疫治疗的这些和其他类型肿瘤患者的护理标准，特别是因为它是微创的，并且在治疗过程中可以重复，能够在治疗过程中实时检测肿瘤的变化。”

这项由Rolfo领导的研究包括来自美国、墨西哥和意大利的放射组学和医学肿瘤学专家的合作。