2022-01-11

Can Re Comm | 突破：重新编程DNA甲基化组治疗癌症完成一期临床

原创 图灵基因 图灵基因 2022-01-11 07:03

收录于话题#前沿分子生物学机制

胶质母细胞瘤（GBM）是一种预后不良的脑肿瘤，迄今为止的治疗未能提高生存率。现在，Vanderbilt-Ingram癌症中心的研究人员在一项I期临床试验中证明，可以在GBM中修饰DNA甲基化组。

研究人员首次表明，这些脑肿瘤的DNA甲基化组可以被重新编程。这项研究发表在《Cancer Research Communications》上的一篇题为“Phase I Study of High-Dose l-Methylfolate in Combination with Temozolomide and Bevacizumab in Recurrent IDH Wild-Type High-Grade Glioma”的论文中，由Vanderbilt-Ingram癌症中心神经肿瘤学家Stephen Clark医学博士领导。

研究人员试图确定IDH野生型肿瘤的再甲基化是否能提高生存率。他们证明IDH野生型高级别胶质瘤的DNA甲基化组可以重新编程，但研究组太小，无法确定对生存率的影响。

“这是了解我们如何操纵表观基因组的重要第一步，希望这项研究将有助于设计未来胶质母细胞瘤治疗的表观遗传研究。”Vanderbilt大学医学中心神经肿瘤学系神经学助理教授Clark说。

这项研究为表观遗传重编程的动力学提供了更深入的了解，表观遗传重编程是增强免疫疗法的一种新兴疗法。

“表观遗传重编程并不是一个新概念；例如，一种DNA甲基转移酶抑制剂治疗（5-氮杂胞苷）已被研究并被批准用于治疗某些白血病。这项工作令人兴奋的是，L-甲基叶酸的作用与5-氮杂胞苷相反；它增加了DNA甲基转移酶活性叶酸的可用性。因此，它可以重新甲基化并抑制在肿瘤发生过程中激活的基因。”Dartmouth Geisel医学院流行病学助理教授、Dartmouth Norris Cotton癌症中心癌症人口科学研究项目研究员Lucas Salas博士说。

研究人员计划将研究范围扩大到一个更大的群体，对复发性胶质母细胞瘤患者进行II期临床试验。未来的研究还可能包括表观遗传药物与免疫疗法的结合。