病人治疗反应及临床试验终点术语

http://hematol.dxy.cn/article/498167
http://www.360doc.com/content/19/0413/17/52645714_828536862.shtml

病人治疗反应

PD：疾病进展（ progressive disease），靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。

SD：疾病稳定( stable disease)， 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。

PR：部分缓解( partial response)，靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。

CR：完全缓解( complete response)，所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。

临床试验终点

1 总生存期(OS，Overall Survival)

指从随机化(random assignment)开始至因任何原因引起死亡(death)的时间(失访患者为最后一次随访时间;研究结束时仍然存活患者，为随访结束日)。

最大的优点是记录方便，无论是院内还是院外，确定患者死亡的日期基本上没有困难。如果研究结果显示生存有小幅度提高，就可认为是有意义的直接临床获益证据。

缺点也是有的，大型试验随访期较长，所以在 临床试验中常常会用到 5 年生存率，即——某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的患者比例。

肿瘤患者治疗后，一部分复发转移、一部分死亡，一部分生存。80% 复发转移常发生在根治术后 3 年内，10% 左右发生在 5 年内，5 年后再次复发概率很低。所以以 5 年为节点，这是有一定科学性的。当然，也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。

除了 OS 外，其余的终点都是要基于肿瘤测量的。不同的肿瘤试验，肿瘤测量的精确性有较大差异，这就要求研究者充分评估获益和偏倚。药物上市申请时如果采用基于肿瘤测量的临床试验终点作为有效性的唯一证据，那么通常应提供来自第二个试验得到的确凿证据。

中位生存期，又称半数生存期，表示恰好有50%的个体尚存活的时间。由于截尾数据的存在，计算不同于普通的中位数，利用生存曲线，令生存率为50%时，推算出生存时间。

2 无病生存期(DFS，Disease Free Survival)

指从随机化开始至第一次肿瘤复发/转移或由于任何原因导致受试者死亡的时间(失访患者为最后一次随访时间;研究结束时仍然存活患者，为随访结束日。

通常作为根治术后的主要疗效指标。与OS相比需要样本量更少，两组间PFS的差异往往会比两组间OS的差异更大，也就是说我们需要更少的事件数来检验出差异。

目前对DFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。

中位DFS:又称半数无病生存期，表示恰好有50%的个体未出现复发/转移的时间。

3 无进展生存期(PFS，Progress Free Survival)

指从随机分组开始到第一次肿瘤进展或死亡时间。

通常作为晚期肿瘤疗效评价的重要指标。

目前对PFS存在不同定义和解释，不同研究者之间在判断疾病复发或进展时容易产生偏倚。

4 疾病进展时间(TTP，Time To Progress)

指从随机分组开始到第一次肿瘤客观进展的时间。

与PFS唯一不同在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。因此PFS更能预测和反应
临床收益，与oS一—致性更好。

在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP是一个合适的指标。

5 客观缓解率(ORR,Objective response rate)

指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR,Complete Response)和部分缓解(PR,Partial Response)的病例。

客观缓解率是I期试验的主要疗效评价指标，可提供药物具有生物活性的初步证据。
但—般不作为Ⅲ期临床试验的主要疗效指标。

6 缓解持续时间(DOR，Duration of Response)

指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第-次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间。

7 治疗失败的时间(TTF，Time To Failure)

指从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因，如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。

TTF综合了有效性与毒性的评价，是一个具有综合特性的指标，不推荐作为单独支持药物批准的疗效指标。

8 疾病控制率(DCR，Disease Control Rate)

指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例(主要针对实体瘤)，包含完全缓解(CR，Complete Response)、部分缓解(PR,PartialResponse)和稳定(SD，Stable Disease)的病例。

9 疾病控制时间(DDC，duration of disease control)

指肿瘤第一次评估为CR、PR或SD开始到第一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间。