2022-05-31

Nat Comm | 雌激素与上皮间质转化协同促进乳腺癌骨转移

原创 图灵基因 图灵基因 2022-05-31 07:03 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

转移性乳腺癌是指已经扩散到身体其他部位的乳腺癌，最常见的是骨骼、肺、大脑或肝脏。日内瓦大学（UNIGE）的研究人员与苏黎世联邦理工学院（ETHZ）的研究人员合作，试图确定乳腺癌中癌细胞可能扩散到骨骼的原因。研究人员在小鼠体内发现了一种可能是这种现象背后原因的蛋白质。这一发现可能会导致开发抑制转移的治疗方法。

这些发现发表在《Nature Communications》杂志上的一篇题为“Cooperative interaction between ERα and the EMT-inducer ZEB1 reprograms breast cancer cells for bone metastasis”的论文中。

“已经提出上皮间质转化（EMT）有助于乳腺癌细胞的转移扩散。”研究人员写道，“促进EMT的转录因子决定了不同EMT状态的连续体。相比之下，雌激素受体α（ERα）有助于维持乳腺癌细胞的上皮表型，其表达对于有效的内分泌治疗至关重要。确定EMT相关转录因子（如ZEB1）是否以及如何在EMT早期调节ERα信号，可以促进发现抑制转移的治疗方法。”

在转移性乳腺癌的情况下，癌细胞主要定植于骨骼，但也可以在肝脏、肺或大脑等其他器官中发现。

尽管导致转移过程不同阶段的分子和细胞机制尚不完全清楚，但研究表明，细胞可塑性起着重要作用。

日内瓦大学科学系分子和细胞生物学教授Didier Picard博士的实验室对乳腺癌转移过程的控制机制很感兴趣。他的团队与ETHZ的Nicolas Aceto团队合作，在小鼠身上研究这些过程。生物学家研究了已知可增加细胞可塑性的蛋白质ZEB1在乳腺癌细胞迁移中的潜在作用。

“与女性不同，移植了人类乳腺癌细胞的小鼠会转移到肺部，而不是骨骼。”分子与细胞生物学系研究员、该研究的第一作者Nastaran MohammadiGhahhari说，“因此，我们试图确定能够诱导骨组织转移的因子，特别是测试了ZEB1因子的作用。”

研究人员发现，与不表达ZEB1的癌细胞不同，表达ZEB1的癌细胞会转移到骨组织中。当人类乳腺癌细胞被移植到小鼠的乳腺中时，这些结果得到了证实。

“因此，我们可以假设这种因子在肿瘤形成过程中表达，并将具有转移特征的细胞导向骨骼。”该研究的最后一位作者Picard总结道。这项研究证实了肿瘤细胞在转移过程中可塑性的重要性，并且从长远来看，可以考虑新的治疗方法来防止转移的出现。