太安二年 303年
新野莊王歆，為政嚴急，失蠻夷心，義陽蠻張昌聚黨數千人，欲為亂。荊州以壬午詔書發武勇赴益州討李流，號「壬午兵」。民憚遠征，皆不欲行。詔書督遣嚴急，所經之界停留五日者，二千石免官。由是郡縣官長皆親出驅逐；展轉不遠，輒復屯聚為群盜。時江夏大稔，民就食者數千口。張昌因之誑惑百姓，更姓名曰李辰，募眾於安陸石巖山，請流民及避戍役者多往從之。太守弓欽遣兵討之，不勝。昌遂攻郡，欽兵敗，與部將朱伺奔武昌，歆遣騎督靳滿討之，滿覆敗走。
昌遂據江夏，造妖言云：「當有聖人出為民主。」得山都縣吏丘沈，更其姓名曰劉尼，詐雲漢後，奉以為天子，曰：「此聖人也。」昌自為相國，詐作鳳皇、玉璽之瑞，建元神鳳；郊禮、服色，悉依漢故事。有不應募者，族誅之，士民莫敢不從。又流言：「江、淮已南皆反，官軍大起，當悉誅之。」互相扇動，人情惶懼。江、沔間所在起兵以應昌，旬月間眾至三萬，皆著絳帽，以馬尾作髯。詔遣監軍華宏討之，敗於障山。
歆上言：「妖賊犬羊萬計，絳頭毛面，挑刀走戟，其鋒不可當。請台敕諸軍三道救助。」朝廷以屯騎校尉劉喬為豫州刺史，寧塑將軍沛國劉弘為荊州刺史。又詔河間王顒遣雍州刺史劉沈將州兵萬人，並征西府五千人出藍田頭以討昌。顒不奉詔；沈自領州兵至藍田，顒又逼奪其眾。於是劉喬屯汝南，劉弘及前將軍趙驤、平南將軍羊伊屯宛。昌遣其將黃林帥二萬人向豫州，劉喬擊卻之。
初，歆與齊王冏善，冏敗，歆懼，自結於大將軍穎。及張昌作亂，歆表請討之。時長沙王乂已與穎有隙，疑歆與穎連謀，不聽歆出兵，昌眾日盛。從事中郎孫洵謂歆曰：「公為岳牧，受閫外之托，拜表輒行，有何不可！而使奸凶滋蔓，禍釁不測，豈籓翰王室、鎮靜方夏之義乎！」歆將出兵，王綏曰：「昌等小賊，偏裨自足制之，何必違詔命，親矢石也！」昌至樊城，歆乃出拒之。眾潰，為昌所殺。詔以劉弘代歆為鎮南將軍，都督荊州諸軍事。六月，弘以南蠻長史廬江陶侃為大都護，參軍蒯恆為義軍督護，牙門將皮初為都戰帥，進據襄陽。張昌並軍圍宛，敗趙驤軍，殺羊伊。劉弘退屯梁。昌進攻襄陽，不克。
秋，七月，張昌黨石冰寇揚州，敗刺史陳徽，諸郡盡沒；又攻破江州，別將陳貞等攻武陵、零陵、豫章、武昌、長沙，皆陷之，臨淮人封雲起兵寇徐州以應冰。於是荊、江、揚、豫、徐五州之境，多為昌所據。昌更置牧守，皆桀盜小人，專以劫掠為務。
劉弘遣陶侃等攻昌於竟陵，劉喬遣其將李楊等向江夏。侃等屢與昌戰，大破之，前後斬首數萬級，昌逃於下俊山，其眾悉降。
初，陶侃少孤貧，為郡督郵。長沙太守萬嗣過廬江，見而異之，命其子結友而去。後察孝廉，至洛陽，豫章國郎中令楊卓薦之於顧榮，侃由是知名。既克張昌，劉弘謂侃曰：「吾昔為羊公參軍，謂吾後當居身處，今觀卿，必繼老夫矣。」
弘之退屯於梁也，征南將軍范陽王虓遣前長水校尉張奕領荊州。弘至，奕不受代，舉兵拒弘。弘討奕，斬之。時荊部守宰多缺，弘請補選，詔許之，弘敘功銓德，隨才授任，人皆服其公當。弘表皮初補襄陽太守，朝廷以初雖有功而望淺，更以弘婿前東平太守夏侯陟為襄陽太守。弘下教曰：「夫治一國者，宜以一國為心，必若姻親然後可用，則荊州十郡，安得十女婿然後為政哉！」乃表：「陟姻親，舊制不得相監；皮初之勳，宜見酬報。」詔聽之。弘於是勸課農桑，寬刑省賦，公私給足，百姓愛悅。
十二月，議郎周玘、前南平內史長沙王矩起兵江東以討石冰，推前吳興太守吳郡顧秘都督揚州九郡諸軍事，傳檄州郡，殺冰所署將吏。於是前侍御史賀循起兵於會稽，廬江內史廣陵華譚及丹揚葛洪、甘卓皆起兵以應秘。玘，處之子；御，邵之子；卓，寧之曾孫也。
冰遣其將羌毒帥兵數萬拒玘，玘擊斬之。冰自臨淮退趨壽春。征東將軍劉准聞冰至，惶懼不知所為。廣陵度支廬江陳敏統眾在壽春，謂准曰：「此等本不樂遠戍，逼迫成賊，烏合之眾，其勢易離，敏請督帥運兵為公破之。」准乃益敏兵，使擊之。
永兴元年 304年
正月，羅尚逃至江陽，遣使表狀，詔尚權統巴東、巴郡、涪陵以供軍賦。尚遣別駕李興詣鎮南將軍劉弘求糧，弘綱紀以運道阻遠，且荊州自空乏，欲以零陵米五千斛與尚。弘曰：「天下一家，彼此無異，吾今給之，則無西顧之憂矣。」遂以三萬斛結之，尚賴以自存。李興願留為弘參軍，弘奪其手版而遣之。又遣治中何松領兵屯巴東為尚後繼。於時流民有荊州者十餘萬戶，羈旅貧乏，多為盜賊，弘大給其田及種糧，擢其賢才，隨資敘用，流民遂安。
二月，陳敏與石冰戰數十合，冰眾十倍于敏，敏擊之，所向皆捷，遂與周玘合攻冰於建康。三月，冰北走投封雲，雲司馬張統斬冰及雲以降，揚、徐二州平。周玘、賀循皆散眾還家，不言功賞。朝廷以陳敏為廣陵相。
秋八月，荊州兵擒斬張昌，同黨皆夷三族。
永兴二年 305年
十二月，初，陳敏既克石冰，自謂勇略無敵，有割據江東之志。其父怒曰：「滅我門者，必此兒也。」遂以憂卒。敏以喪去職，司空越起敏為右將軍、前鋒都督。越為劉祐所敗，敏請東歸收兵，遂據歷陽叛。吳王常侍甘卓棄官東歸，至歷陽，敏為子景娶卓女，使卓假稱皇太弟令，拜敏揚州刺史。
敏使弟恢及別將錢端等南略江州，弟斌東略諸郡，江州刺史應邈、揚州刺史劉機、丹楊太守王曠皆棄官走。敏遂據有江東，以顧榮為右將軍，賀循為丹楊內史，周玘為安豐太守，凡江東豪傑、名士，咸加收禮，為將軍、郡守者四十餘人。或有老疾，就加秩命。循詐為狂疾，得免，乃以榮領丹楊內史。玘亦稱疾，不之郡。敏疑諸名士終不為己用，欲盡誅之。榮說敏曰：「中國喪亂，胡夷內侮，觀今日之勢，不能復振，百姓將無遺種。江南雖經石冰之亂，人物尚全，榮常憂無孫、劉之主有以存之。今將軍神武不世，勳效已著，帶甲數萬，舳艫山積。若能委信君子，使各得盡懷，散蒂芥之嫌，塞讒諂之口，則上方數州可傳檄而定，不然終不濟也。」敏乃止。敏命僚佐推己為都督江東諸軍事、大司馬、楚公，加九錫，列上尚書，稱被中詔，自江入沔、漢，奉迎鑾駕。
太宰顒以張光為順陽太守，帥步騎五千詣荊州討敏。劉弘遣江夏太守陶侃、武陵太守苗光屯夏口，又遣南平太守汝南應詹督水軍以繼之。
侃與敏同郡，又同歲舉吏。隨郡內史扈懷言於弘曰：「侃居大郡，統強兵，脫有異志，則荊州無東門矣。」弘曰：「侃之忠能，吾得之已久，必無是也。」侃聞之，遣子洪及兄子臻詣弘以自固，弘引為參軍，資而遣之，曰：「賢叔徵行，君祖母年高，便可歸也。匹夫之交尚不負心，況大丈夫乎？」
敏以陳恢為荊州刺史，寇武昌，弘加侃前鋒督護以御之。侃以運船為戰艦，或以為不可。侃曰：「用官船擊官賊，何為不可。」侃與恢戰，屢破之。又與皮初、張光、苗光共破錢端於長岐。南陽太守衛展說弘曰：「張光，太宰腹心，公既與東海，宜斬光以明向背。」弘曰：「宰輔得失，豈張光之罪。殺人自安，君子弗為也。」乃表光殊勳，乞加遷擢。
懷帝永嘉元年，306年
陳敏刑政無章，不為英俊所附，子弟凶暴，所在為患。顧榮、周玘等憂之。廬江內史華譚遺榮等書曰：「陳敏盜據吳會，命危朝露。諸君或剖符名郡，或列為近臣，而更辱身奸人之朝，降節叛逆之黨，不亦羞乎。吳武烈父子皆以英俊之才，繼承大業。今以陳敏凶狡，七弟頑冗，欲躡桓王之高蹤，蹈大皇之絕軌，遠度諸賢，猶當未許也。皇輿東返，俊彥盈朝，將舉六師以清建業，諸賢何顏復見中州之士邪？」榮等素有圖敏之心，及得書，甚慚，密遣使報征東大將軍劉準，使發兵臨江，己為內應，剪髮為信。準遣揚州刺史劉機等出歷陽討敏。
敏使其弟廣武將軍昶將兵數萬屯烏江，歷陽太守宏屯牛渚。敏弟處知顧榮等有貳心，勸敏殺之，敏不從。昶司馬錢廣，周玘同郡人也。玘密使廣殺昶，因宣言：「州下已殺敏，敢動者誅三族」。廣勒兵朱雀橋南。敏遣甘卓討廣，堅甲精兵盡委之。顧榮慮敏疑之，故往就敏。敏曰：「卿當四出鎮衛，豈得就我邪？」榮乃出，與周玘共說甘卓曰：「若江東之事可濟，當共成之。然卿觀茲事勢，當有濟理不。敏既常才，政令反覆，計無所定，其子弟各已驕矜，其敗必矣。而吾等安然受其官祿，事敗之日，使江西諸軍函首送洛，題曰逆賊顧榮、甘卓之首，此萬世之辱也。」卓遂詐稱疾，迎女，斷橋，收船南岸，與玘、榮及前鬆滋侯相丹楊紀瞻共攻敏。
敏自帥萬餘人討卓，軍人隔水語敏眾曰：「本所以戮力陳公者，正以顧丹楊、周安豐耳。今皆異矣，汝等何為。」敏眾狐疑未決，榮以白羽扇麾之，眾皆潰去。敏單騎北走，追獲之於江乘，嘆曰：「諸人誤我，以至今日。」謂弟處曰：「我負卿，卿不負我。」遂斬敏於建業，夷三族。於是會稽等郡盡殺敏諸弟。
時平東將軍周馥代劉準鎮壽春。
三月己未朔，馥傳敏首至京師。詔徵顧榮為侍中，紀瞻為尚書郎。太傅越辟周玘為參軍，陸玩為掾。玩，機之從弟也。榮等至徐州，聞北方愈亂，疑不進。越與徐州刺史裴盾書曰：「若榮等顧望，以軍禮發遣。」榮等懼，逃歸。盾，楷之兄子，越妃兄也。
——《通鉴 晋纪七&八 惠帝中之下&怀帝上》